2025年8月7日，礼来发布二季度财报，同时更新了小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron治疗肥胖的三期临床ATTAIN-1顶线数据，36mg高剂量组治疗72周减重11.5%（安慰剂校正后）。
2023年6月，礼来在新英格兰医学期刊上发表了Orforglipron治疗肥胖的二期临床数据，36mg、45mg剂量组治疗36周分别减重11.2%、12.4%。此次三期临床表明36mg治疗72周的减重幅度只相当于二期临床36周的效果。
相比之下，司美格鲁肽2.4mg剂量组治疗72周减重幅度为15.1%（安慰剂校正后）。
司美格鲁肽口服25mg剂量组治疗64周减重幅度为13.9%。
受此消息影响，礼来股价当天大跌14%，市值从7000亿美元跌至6000亿美元，Orforglipron以一己之力引发千亿美元市值损失。
口服GLP-1多肽路线的诺和诺德则应声上涨7.5%，市值增加150亿美元。
总结
Orforglipron三期临床数据意外变脸，对整个GLP-1小分子赛道都带来深刻影响。原本辉瑞因为安全性问题在小分子GLP-1赛道折戟，礼来断层领先，如今疗效不及多肽，给后来者带来预期的不确定性，但可能也意味着新的机会。恒瑞小分子GLP-1通过NewCo出海，诚益生物小分子GLP-1授权给阿斯利康，翰森制药小分子GLP-1授权给默沙东，石药集团小分子GLP-1授权给Madrigal，信达生物也申报了礼来骨架路线的小分子GLP-1。这些后来者在临床前表现出优势，临床上能否突破礼来Orforglipron，仍需要拭目以待。
