女性骨质疏松症早期检测和风险分层的多参数模型 | eClinicalMedicine编辑精选
2026年7月14日
《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。
远隔缺血适应治疗幕上脑出血患者（RICH-2）：一项中国的多中心、随机、假干预对照的III期临床试验血肿清除是脑出血的重要治疗目标。临床前研究和早期临床研究表明，远隔缺血适应具有加速血肿吸收的潜力。首都医科大学的赵文博及其同事开展了一项试验，旨在评估远隔缺血适应能否改善无需手术治疗的急性幕上脑出血成人患者的功能预后。年龄在18至80岁之间、经影像学确诊为幕上脑出血（血肿体积10-30毫升，美国国立卫生研究院卒中量表评分6-20分，格拉斯哥昏迷量表评分>8分）且无手术指征的成人，在常规治疗的基础上，被随机分配至远隔缺血适应组或假干预组，干预持续7天。在发病后24-48小时开始进行干预，使用充至200mmHg的上肢袖带加压（假干预组为30mmHg），每天进行5轮，每轮包括5分钟的充气和放气。主要结局指标为意向性治疗人群中90天时改良Rankin量表评分为0-2分的比例。2021年4月22日至2024年4月30日期间，共纳入458名患者。在229名接受远隔缺血适应干预的患者中，156人（68%）结局良好；而在229名接受假干预的患者中，163人（71%）结局良好（调整后风险比0.97，95%CI 0.87-1.08；p=0.61）。干预组有19名患者（8%）、假干预组有20名患者（9%）在180天内发生严重不良事件，没有与该干预措施相关的死亡病例。远隔缺血适应未能改善90天的功能预后。后续研究应采用优化方案，评估其在特定人群中的疗效。诱导化疗免疫治疗后采用分次剂量递增的分段同步放化疗治疗中国不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌（GASTO-10102）：一项单中心Ⅰ期研究
局部晚期食管鳞状细胞癌患者接受分段放疗的最优方案及安全性尚不明确。中山大学肿瘤防治中心的刘慧及其同事开展了一项I期研究，旨在评估不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌患者在诱导化疗免疫治疗后，采用分段同步放化疗的最大耐受分段剂量。在中国某个单中心招募了18至80岁、经病理学确诊为食管鳞状细胞癌（分期T1-4，N0-3，M0-1；ECOG 0-1）且既往未接受过治疗的患者。所有患者均接受了两个周期的诱导治疗，方案为每三周一次的白蛋白紫杉醇、顺铂和特瑞普利单抗联合治疗，随后进行分段放疗并口服卡培他滨。放疗采用容积旋转调强放疗，分两程进行，间隔四周。每组6例患者，测试了三个剂量水平：第1组（30Gy/10次+20Gy/10次）、第2组（28Gy/7次+22Gy/10次）和第3组（25Gy/5次+25Gy/10次）。主要终点为12个月内的最大耐受分段剂量。2023年8月31日至2024年7月23日期间，共有18名患者入组并完成治疗。未达到最大耐受分段剂量，第3组剂量水平可耐受。72.2%的患者出现3级淋巴细胞减少，11.1%的患者出现3级食管炎。未发生4-5级毒性反应。诱导治疗后的客观缓解率为100%，化放疗后的临床完全缓解率为83.3%。替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗作为伴有或不伴有腹膜转移的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗：RATIONALE-305研究的事后分析
免疫治疗联合化疗是目前胃癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）的一线标准治疗方案，但针对腹膜转移患者的亚组证据有限，且ATTRACTION-4和CheckMate 649等各项试验的结果不一致。中山大学的邱妙珍、徐瑞华及其同事开展了一项探索性事后分析，旨在评估免疫治疗联合化疗在伴有或不伴有腹膜转移患者中的疗效。这项事后分析基于随机、双盲、III期RATIONALE-305试验。2018年12月13日至2021年2月9日期间，纳入了来自13个国家的既往未经治疗的18岁及以上晚期GC/GEJC患者。患者按1:1比例被随机分配至每3周静脉注射200毫克替雷利珠单抗联合化疗组或安慰剂联合化疗组，直至出现疾病进展或无法耐受的毒性反应。研究确定并重新分析了基线时的腹膜转移状况。主要结局包括意向性治疗人群的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），以及所有接受过至少一剂药物治疗的患者的安全性。在997名随机分组的患者中，434人（43.5%）在基线时存在腹膜转移。无论腹膜转移状态如何，替雷利珠单抗联合化疗均较安慰剂联合化疗显著改善了OS：伴有腹膜转移时HR=0.78（95%CI 0.64-0.96），不伴有腹膜转移时HR=0.79（95%CI 0.65-0.95）。当程序性死亡配体-1（PD-L1）肿瘤区域阳性评分≥5%时，OS获益更为显著。PFS也有所改善：伴有腹膜转移时HR=0.80（95%CI 0.64-0.98）；不伴有腹膜转移时HR=0.77（95%CI 0.64-0.94）。两组安全性相似。无论是否伴有腹膜转移，替雷利珠单抗联合化疗均可显著改善OS，且安全性相当。有待前瞻性研究进一步验证该研究结果。女性骨质疏松症早期检测和风险分层的多参数模型（OsteoSC-M3）：一项中国多中心队列研究
目前骨质疏松症的早期筛查工具准确性不足，且双能X线吸收测定法（DXA）尚未普及，难以开展大规模筛查。为提高风险识别的可及性，海安市人民医院季小忠、上海交通大学医学院杜玉珍及其同事开发了OsteoSC-M3机器学习模型。该模型使用了来自上海市第六人民医院的5,745名50-90岁女性数据（2013-2023年），性别由受试者自我报告。将数据随机分为训练集（70%，n=4022）和内部验证集（30%，n=1723）。使用missForest插补训练集中的缺失数据，通过VIF、LASSO和多因素逻辑回归筛选预测变量。构建了9个基础模型，并使用XGBoost作为元学习器搭建集成模型。采用内部验证集以及两个外部多中心队列进行评估：上海2024队列（n=1,839）和江苏2025队列（n=305）。另纳入在405名低骨量女性（T值为-1.0至-2.5）中开展的为期5年以上的前瞻性随访研究，通过Kaplan-Meier法和Cox回归评估该模型的预后价值。确定了11个关键变量：年龄、身高、体重和8项血清生物标志物。OsteoSC-M3显示出强大的区分能力（训练集AUC 0.973，95%CI 0.969-0.976；内部验证集AUC 0.943，0.933-0.954；队列1 AUC 0.958，0.949-0.966；队列2 AUC 0.917，0.897-0.928）。校准和决策曲线分析证实该模型具备临床应用价值。前瞻性结果显示，一致性较高（Kappa系数=0.82），可提前29±9.31个月识别高风险个体（HR=7.63，p<0.001），表现优于OSTA。未来研究应验证其在不同种族人群中的适用性及远期临床结局的预测效果。有妊娠期高血压疾病史的女性远期死亡率：一项系统综述与Meta分析
妊娠期高血压疾病（HDP）与母体的远期不良健康结局相关，但量化其对全因及特定原因死亡率影响的证据仍较为有限，尤其是针对先兆子痫/子痫（PE/E）和妊娠期高血压（GH）女性的证据。北京大学第一医院的杨慧霞及其同事开展了一项系统综述和Meta分析以评估上述风险。研究团队检索了PubMed、Web of Science、Embase及Cochrane图书馆自建库以来至2024年12月31日的文献，并于2026年1月31日进行更新。纳入探究HDP（尤其是GH和PE/E）与后续全因或特定病因死亡率之间关联的观察性研究。采用随机效应模型计算了合并风险比（RR）及95%CI。通过I²统计量评估异质性，并通过亚组分析进行探索。采用ROBINS-I量表评估研究质量，通过Begg检验、Egger检验及漏斗图评估发表偏倚，根据GRADE分级方法评估证据质量。系统综述共纳入了53项研究，Meta分析纳入29个无重复的数据集，共包含14,221,347人。HDP与全因死亡率增加45%相关（RR 1.45，95% CI 1.30-1.61；I²=91.3%）。PE/E与风险增加64%相关（1.64，1.38-1.96；I²=92.4%），GH与风险增加34%相关（1.34，1.18-1.53；I²=89.7%）。研究还观察到HDP与心血管、内分泌、营养、代谢、泌尿生殖、感染及神经系统疾病死亡率方面也存在相关性。排除妊娠前慢性高血压的影响后，相关性有所减弱但仍存在（1.43，1.23-1.66；I²=93.5%）。尽管全球对猴痘日益关注，但关于猴痘相关不良结局发生率仍存在认知空白。为给世界卫生组织（WHO）指南提供依据，加拿大麦克马斯特大学的Qiukui Hao及其同事开展了一项系统综述和Meta分析，旨在评估猴痘患者的并发症发生率。研究团队检索了Medline、Embase、CENTRAL、CINAHL、Global Health、medRxiv、bioRxiv和SSRN数据库从建库之初至2025年12月20日的文献，筛选出所有年龄段人群经实验室确诊猴痘且报告并发症数据的研究。由两名配对评审员独立筛选研究、提取数据并评估偏倚风险。采用逆方差固定效应模型联合Freeman–Tukey双反正弦转换进行比例Meta分析，根据GRADE分级方法评估证据质量。根据住院需求或研究标准，将猴痘病例分为重症和非重症两类。在4,566篇文献中，纳入符合要求的研究共170项，包含127,564名患者，平均年龄6.9-43.0岁。在非重症猴痘病例中，严重并发症较为罕见。死亡、转入重症监护室、脓毒症、肺炎、脑炎、会厌炎、心肌炎、消化道出血和胸腔积液的发生率均≤0.5%。尿潴留、机械通气、尿道炎、肠胃炎和角膜炎的发生率为0.7%-1.8%，剧烈疼痛、脓肿、扁桃体炎、结膜炎和蜂窝织炎的发生率为2.2%-3.7%；住院率为4.4%。接种过疫苗的患者住院率低于未接种疫苗的患者。中低收入国家的肺炎发生率高于高收入国家（2.21% vs 0.02%）。重症猴痘患者的并发症发生率更高，且中低收入国家的死亡率超过高收入国家（3.18% vs <0.01%）。END
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eClinicalMedicine | GLP-1/GLP-2双受体激动剂达匹鲁肽治疗肥胖症，安全耐受支持后续评估
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