在忙到飞起的一天中,来上一杯甜甜的奶茶,感觉疲惫都被治愈了大半,心头也涌上了一股甜甜的幸福。

但很多人一提到奶茶,第一反应就是“糖太多了”。没错,奶茶里的甜主要来自白砂糖(也就是蔗糖)和高果糖玉米糖浆(HFCS)。蔗糖是一种双糖,由一个葡萄糖分子和一个果糖分子连接而成;而HFCS是葡萄糖和果糖的混合糖浆,其中果糖的比例通常占到55%

事实上,在远古时代,人类和猿类的祖先靠采野果、挖甜根过日子,果糖那时候还是稀缺的“高能信号”。 每到秋天果实累累,身体就会抓住机会,把果糖赶紧转化成脂肪存起来,好熬过寒冬和食物匮乏的旱季。

然而,放眼如今,饥荒已经不是常态,果糖也转身潜藏进了奶茶、果汁、甜点,以及各种加工食品中。于是,这个曾经救命的信号,开始反过来伤害我们的健康。

近期,来自美国普林斯顿大学等机构的研究团队一项发表于Nature Metabolism的研究发现,果糖会通过一套特殊的代谢路径,促进脂肪合成、引发胰岛素抵抗,还会带来一连串代谢问题。在过量摄入的情况下,果糖已经成了肥胖、脂肪肝,甚至癌症和痴呆的重要风险因素

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DOI:10.1038/s42255-026-01506-y

研究者不仅系统梳理了果糖和葡萄糖在代谢路径上的根本差别,还整合了动物实验、人体临床试验、同位素示踪、基因敲除小鼠模型等各种“硬核”研究。随后,他们追踪了果糖在肝脏、肠道、大脑等多个器官里引发的独特代谢反应,然后一步步理清楚这些反应是怎么推动代谢综合征、非酒精性脂肪肝、高血压、痛风,甚至癌症和阿尔茨海默病的发生的。

分析结果表明,果糖进入肝脏后,会酮己糖激酶(KHK,尤其是C型异构体KHK-C)“盯上”。KHK-C对果糖的亲和力极高,而且几乎不受三磷酸腺苷(ATP)或胰岛素调控

有研究发现,口服75g果糖后,通过磁共振波谱检测,可以观察到肝脏ATP水平在短时间内明显下降。原因就在于KHK-C会疯狂消耗ATP,把果糖迅速磷酸化成果糖-1-磷酸(F1P)。 

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果糖代谢通路

事实上,正常情况下,细胞对能量消耗多少还会“精打细算”,但果糖代谢却有点类似“信用卡透支”,先把ATP“刷掉”,后面再慢慢补。结果,ATP水平骤降、单磷酸腺苷(AMP)大量堆积,随后进一步激活AMP脱氨酶2(AMPD2),把AMP一步步降解为肌苷单磷酸(IMP),最终生成尿酸

人类和其他大型类人猿偏偏缺少尿酸氧化酶。这意味着,生成后的尿酸无法继续被分解成尿囊素,只能在体内“越攒越多”。因此,在摄入果糖后的15-60分钟内,血尿酸水平往往就会迅速升高。 

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果糖诱导的ATP耗竭与尿酸生成 

不过,ATP耗竭和尿酸升高,其实还只是果糖代谢的“前奏”,真正麻烦的是果糖代谢过程中产生的F1PF1P把原本“关”在细胞核里的葡萄糖激酶(GCK)释放出来。GCK一自由,肝脏就开始疯狂摄取血液中的葡萄糖,把它们转化成糖原,或者送入磷酸戊糖途径

同时,果糖的代谢路径还巧妙地绕过了糖酵解中的关键限速酶PFK1于是,它快速生成了磷酸二羟丙酮和甘油醛这类三碳糖中间产物。这些物质随后会迅速兵分两路,一路奔向乳酸,另一路奔向甘油三酯的合成

不仅如此,F1P还能激活ChREBP这一转录因子。这个因子的核心任务就是指挥脂肪合成。一旦被激活,肝脏便进入了持续的“造脂模式”。

人体临床试验的数据也验证了这一点。研究人员让超重或肥胖的志愿者连续10周饮用甜味饮料,其中果糖提供的热量占每日总热量的25%。结果发现,相比那些喝葡萄糖饮料的对照组,果糖组的内脏脂肪、餐后甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸,以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)都显著升高

另一项研究更直接地排除了热量的干扰。即便总热量摄入保持不变,仅仅连续9天摄入果糖甜味饮料,男性受试者的肝脏脂肪含量和餐后TG就出现了明显增加

所以,果糖真正的问题不只是“热量高”。它靠着自己那套独特的代谢方式,硬生生“劫持”了肝脏的脂质代谢系统,一步步把肝脏推向“高尿酸、高血脂、高脂肪”的状态

当然,果糖不光盯着肝脏折腾。它在肠道里也不怎么安分。动物实验发现,果糖能让小肠绒毛的长度增加25%-40%,吸收面积大了,食物中的脂肪自然更容易被吸收。同时,果糖还会破坏肠道上皮细胞之间的紧密连接,形成“肠漏”

至于大脑,果糖对其造成的伤害,可以说“有过之而无不及”。给小鼠脑室里注射果糖后,它们大脑的ATP水平降了下来,饥饿感随之增强,进食量也明显增加

另一项人体研究发现,摄入果糖后,负责自我控制的皮层区域血流减少,但负责识别食物诱惑的枕叶视觉中枢血流却增加了,行为上表现出更强的觅食冲动

从另一方面来说,长期摄入果糖还与脑胰岛素抵抗、神经炎症,以及阿尔茨海默病息息相关

看到这儿,估计有人已经开始慌了:“完了,果糖这么坏,那水果是不是也不能吃了?”

自然不是!研究者指出,水果中除了果糖,往往还自带膳食纤维、维生素C、钾、类黄酮这些成分。它们会拖慢果糖的吸收速度,甚至还能直接抑制果糖的代谢

说白了,问题出在过量和液态上。举例来说,一杯奶茶或者一瓶果汁,里面的果糖是“游离”的,没有纤维裹着,喝起来又“咕咚咕咚”特别快。肠道还没反应过来,大量的果糖就已经冲进肝脏了。肝脏只能“硬着头皮上”,开启高负荷模式。

所以对普通人来说,还是得尽量少喝含糖饮料,少吃超加工食品,,想喝甜的就拿个完整水果啃一啃

总而言之,该研究表明,果糖进入肝脏后不受正常的能量调控,走上了一条特殊的代谢路径,它不仅消耗ATP,生成尿酸,还加速脂肪合成。长期过量摄入,容易出现胰岛素抵抗、脂肪肝、高血压,甚至肿瘤和阿尔茨海默病等问题


参考资料:

[1]Johnson, R.J., Lanaspa, M.A., Tolan, D.R. et al. Fructose: metabolic signal and modern hazard. Nat Metab (2026). https://doi.org/10.1038/s42255-026-01506-y

撰文:JY
编辑:木白
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