▎Armstrong

2025年6月9日,默沙东宣布PCSK9口服环肽抑制剂Enlicitide Decanoate治疗高脂血症的两项三期临床CORALreef HeFH、AddOn达到主要终点和所有关键次要终点,相比于安慰剂或非他汀类口服降脂药显著降低LDL-C。

图片
图片

CORALreef HeFH中,Enlicitide降低LDL-C显著优于安慰剂,CORALreef AddOn中,Enlicitide降低LDL-C显著优于依折麦布、贝派度酸、依折麦布/贝派度酸。

Enlicitide(MK-0616)是一款三环、口服可利用的环肽,分子量为1612,体内很难清除,主要依靠肾脏代谢,临床中耐受性表现良好。MK-0616通过mRNA展示技术筛选而来。

图片

总结

PCSK9为心肾代谢竞争格局最为复杂的靶点,2015年安进、赛诺菲的PCSK9抗体获批上市,安进Repatha 2024年销售额22亿美元。2021年诺华的PCSK9 siRNA获批上市,只需要每半年一针,2025年一季度销售额3.33亿美元。默沙东Enlicitide三期成功意味着首个口服PCSK9抑制剂撞线,前不久阿斯利康的小分子PCSK9抑制剂也推进到三期临床阶段。除此之外,PCSK9体内基因编辑也在积极推进。最终形成小分子、抗体、siRNA、环肽、体内基因编辑等多种药物形式同台竞争的竞争格局。

图片

Armstrong技术全梳理系列