2025年1月10日,Mersana Therapeutics公布了B7H4 ADC新药XMT-1660的最新临床数据,并计划扩展三阴乳腺癌的(TNBC)临床研究,同时宣布获得FDA的快速通道资格(针对TOP1i ADC后线治疗)。
数据发布后,Mersana当天股价大跌45%,目前市值仅剩下8900万美元。
XMT-1660为一款靶向B7H4的ADC新药,DAR值为6,采用定点偶联技术,payload为微管蛋白抑制剂Auristatin。
此次公开数据的一期临床试验设计如下,累计入组130例患者,观察到5例DLT,其中3例为3级暂时性的AST升高。
患者基线数据如下。
安全性数据如下,没有4-5级副作用。
疗效数据如下。
仅在B7H4高表达患者中观察到PR,中剂量组ORR为23%,高剂量组ORR为22%。
中剂量组TNBC疗效数据如下,扩展研究起始剂量将定为67.4mg/m2。
高剂量组ORR为22%,78%患者靶病灶缩小超过30%,蛋白尿通常是无症状且可逆的。
总结
Mersana的技术特色是高DAR值ADC,但在多个项目经历临床挫折后回到了常规DAR值策略。此次B7H4 ADC尽管在TNBC观察到了积极的疗效数据,但总体来看疗效不算突出,且安全性问题比较多,导致市场看衰,股价再次大跌,市值已经不足1亿美元。