每每说起燕麦这种颜色朴素、口感粗糙、味道寡淡的食物,可能不少立志减肥,或只是单纯想尝试尝试“漂亮饭”的人都会直呼深受其折磨。

然而,除了口感不讨喜之外,燕麦其实一直都是低调的“实力派”。

近期,来自华中科技大学的研究团队发表于Cell子刊Cell Host & Microbe的一项研究发现,燕麦中的天然膳食纤维——燕麦β-葡聚糖,能重塑肠道菌群生态,显著增强PD-1免疫疗法对结直肠癌的治疗效果

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DOI:10.1016/j.chom.2026.05.002 

众所周知,狡猾的癌细胞十分擅长伪装。它们会钻免疫系统规则的空子,借助PD-1/PD-L1信号通路,把自己隐藏起来,让原本应该识别并清除它们的T细胞变得束手无策。

好在,近十年来出现的PD-1抑制剂能让被压制的免疫细胞重新恢复战斗力。在不少患者身上,这类药物甚至创造出了近乎奇迹的疗效。然而,仍有相当一部分患者从一开始就反应不佳,或者在治疗一段时间后逐渐产生耐药。

而近年来越来越多的研究发现,影响免疫治疗效果的关键因素之一,或许就藏在我们的肠道菌群中

研究人员本次重点关注了燕麦β-葡聚糖。既往研究揭示,这种天然活性多糖是燕麦细胞壁的重要组成成分。进入人体后,它几乎不会被消化吸收,而是一路抵达大肠,成为有益菌喜爱的“口粮”。同时,它还能调节肠道菌群结构,维持肠道稳态,促进短链脂肪酸生成,具有一定的免疫调节潜力

于是,研究团队在两种结直肠癌小鼠模型中展开了验证:一种是皮下移植MC38肿瘤模型,另一种是在小鼠盲肠壁建立的原位肿瘤模型。随后,他们将这些荷瘤小鼠随机分成了空白对照组单独补充燕麦β-葡聚糖组单独接受抗PD-1抗体治疗组,以及燕麦β-葡聚糖联合抗PD-1抗体治疗组四组

结果,相较于其他几组,联合治疗组的小鼠肿瘤生长速度显著放缓,生存期也得以明显延长

并且,疗效增强的同时没有牺牲安全性。联合治疗组小鼠的体重和血清生化指标在干预期间保持平稳,主要器官也没有出现明显的病理损伤。

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燕麦β-葡聚糖在小鼠结直肠癌模型中增强PD-1抑制剂的抗肿瘤疗效

那么,燕麦β-葡聚糖到底是怎么帮上忙,让PD-1抑制剂发挥出了更强的抗癌效果的?

接下来,研究者进一步对肿瘤内部的免疫微环境进行了分析。他们发现,联合治疗组肿瘤里的CD8T细胞数量明显多于其他组,这些细胞释放干扰素-γ的能力也更强

不仅如此,联合治疗组肿瘤里的树突状细胞数量也明显增多了相比于其他几组,它们表面CD80和CD86表达也更高,同时释放了更多的白细胞介素-12(IL-12)

树突状细胞在免疫系统中负责把肿瘤的抗原信息呈递给T细胞,IL-12则推动T细胞朝着对抗肿瘤的方向进行分化

也就是说,联合使用燕麦β-葡聚糖和PD-1抑制剂,能更充分地激活树突状细胞,进而唤醒T细胞,T细胞又带着更强的杀伤力“扑向”了肿瘤细胞

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燕麦β-葡聚糖可同步调控肿瘤浸润T淋巴细胞树突状细胞,协同放大抗PD-1介导的抗肿瘤免疫应答

不过,话又说回来,燕麦β-葡聚糖本质上是一种膳食纤维,不能直接被人体吸收。它到底是通过哪种肠道菌群来发挥作用的呢?

研究者又对小鼠粪便进行了宏基因组测序,结果锁定了普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii这一关键菌。

和单独使用抗PD-1组和对照组相比,普拉梭菌在联合治疗组小鼠肠道中的丰度显著更高。而且,其丰度与肿瘤体积呈负相关,与抗肿瘤免疫活性呈正相关

反之,如果用抗生素把小鼠肠道中的菌群“清空”后,燕麦β-葡聚糖联合PD-1抑制剂的抗肿瘤效果就消失了。这也意味着,燕麦β-葡聚糖的抗癌增效作用,确实依赖于肠道菌群。 

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普拉梭菌富集是燕麦β-葡聚糖联合PD-1抑制剂发挥抗肿瘤效应的核心介导菌群

从机制上来说,燕麦β-葡聚糖进入肠道后有选择性地富集普拉梭菌,这种细菌发酵产生丁酸和吲哚-3-丙酸(IPA)丁酸“主攻”树突状细胞,它抑制树突状细胞里的HDAC8酶,激活NF-κB通路,让树突状细胞进入活化状态。因此,树突状细胞能更高效地启动CD8 T细胞。IPA走的是另一条路,它不经过树突状细胞,直接作用于CD8 T细胞,增强T细胞的活化和杀伤能力

两种代谢物协同配合,形成正向循环,最终提升了PD-1抑制剂的抗肿瘤效果。

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燕麦β-葡聚糖通过普拉梭菌-丁酸/IPA-CD8T/树突状细胞调控轴提升结直肠癌抗PD-1免疫治疗疗效

当然,话又说回来,“纸上得来终觉浅”,关键还是要看人体试验的效果。研究者又开展了一项单臂探索性人体干预试验。

他们让20名健康志愿者参与了为期60天的试验这些志愿者前7天每天摄入2.5g燕麦β-葡聚糖,之后53天每天摄入5g。研究者于干预前(T0)、干预中期(T1)和干预结束(T2)分别采集了他们的粪便和血液样本。

分析结果表明,干预结束后,志愿者血浆中的丁酸和IPA水平显著升高。而且,在基线膳食纤维摄入较低的10名志愿者中,普拉梭菌的丰度显著增加。 

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口服燕麦β-葡聚糖,能提升人体肠道普拉梭菌丰度,同步升高循环丁酸和IPA水平,基线膳食纤维摄入偏低人群获益更显著

总体而言,上述研究揭示了,作为燕麦中的天然膳食纤维,β-葡聚糖能调节肠道菌群的构成和功能,从而显著增强结直肠癌PD-1治疗的抗肿瘤免疫反应

注:上述研究中人体干预试验为单臂小样本探索性研究,仅纳入健康人群;且未探索燕麦β-葡聚糖对不同分期、不同基因分型结直肠癌患者的差异化作用。


参考资料:

[1]Yang S, Lu H, Jin M, Pei W, Wang Z, Ni J, Shi Y, Zhang S, Li Y, Li C, Sun H, Jia X, Deng H, Liu H, Liu L. Oat-β-glucan potentiates anti-PD-1 efficacy through Faecalibacterium prausnitzii-derived butyrate and indole-3-propionic acid. Cell Host Microbe. 2026 May 29:S1931-3128(26)00178-2. doi: 10.1016/j.chom.2026.05.002. Epub ahead of print. PMID: 42214334.

撰文:JY
编辑:木白