灵识质源：全球首款靶向RAS G12V突变TCR×CD3双抗获批美国临床

▎灵识质源

2026年3月12日，上海灵识质源生物技术有限公司（Shanghai Essight Biotechnology Co.,Ltd）ES502注射液获得FDA批准I期临床试验，用于治疗具有RAS G12V（KRAS/NRAS/HRAS）突变的晚期实体瘤患者。

ES502是灵识质源（Essight Bio）自主研发的新一代TCRxCD3双抗（T-Cell Engager），可特异性和高亲和力结合pHLA复合体（RAS G12V与目标HLA形成），其对pHLA的亲和力是对CD3亲和力的100倍以上。

在临床前研究中，ES502对多种RAS G12V阳性肿瘤均表现出显著的抗肿瘤活性，并呈现出良好的组织器官安全性及药代动力学特征。ES502是全球首个进入临床阶段的靶向RAS G12V的TCRxCD3双抗，可覆盖全球30-70%具有RAS G12V突变的患者。

RAS G12V突变约占人类实体瘤4-5%，根据WHO统计每年美国和中国新发肿瘤患者携带RAS G12V突变患者数量分别达到10万和20万人，目前尚无有效治疗手段。随着目前RAS抑制剂（例如分子胶）临床进行，第一代耐药人群已经出现（Sumit Kar, AACR, 2025）信号通路选择压力导致RAS Amplification和MAPK/PI3K多重突变导致耐药。

ES502提供一种全新的抗肿瘤作用机制，介导T细胞杀伤RAS G12V阳性肿瘤，相比小分子RAS抑制剂具有更好的特异性和更宽的治疗窗口，其独特杀伤机制有利于克服肿瘤耐药。

总结

ES502获批美国临床，是TCRxCD3双抗在肿瘤治疗领域的一大突破。同时，作为一款中国本土“First-in class”药物，其本身也代表了中国创新的高度。

上海灵识质源生物技术有限公司依托于疾病相关pHLA和TCR发现技术以及TCR directed Engager两大技术平台，布局实体瘤和自免两大领域。拥有丰富的从pHLA发现到TCR工程化的技术积累和开发经验，并致力于TCR双抗药物的发现和开发。