▎Armstrong
2025年6月2日,Kymera Therapeutics公布核心管线STAT6抑制剂KT-621的一期临床健康志愿者数据,1.5mg剂量组血液STAT6降解幅度超过90%,多剂量MAD在50mg以上剂量组实现血液STAT6完全降解,Th2生物标志物表现与Dupixent类似或更优。Kymera计划今年四季度启动特应性皮炎2b期临床,明年一季度启动哮喘2b期临床。

受此消息影响,Kymera Therapeutics当天股价大涨46%,市值达到28亿美元。
Kymera Therapeutics聚焦开发自免领域的PROTAC药物,核心管线为STAT6抑制剂KT-621.

STAT6为Th2通路的潜力靶点。

KT-621之前,STAT6仍然属于不可成药靶点,只有降解剂有潜力充分抑制该通路,达到Dupixent类似的抑制效应。

KT-621临床开发规划如下。

临床前研究中,KT-621对于IL-4/IL-13通路的抑制活性优于Dupixent。

KT0621一期临床数据超出预期目标。

KT-621一期临床方案如下。

KT-621药代动力学性质良好,给药4天后达到稳态。

单次给药实现快速、深度、持续的血浆STAT6降解,75mg及以上剂量实现超过95% 的血浆STAT6降解。


多次给药快速实现血浆STAT6的完全降解,1.5mg及以上剂量即可实现超过90%的血浆STAT6降解。


多次给药实现皮肤STAT6的完全降解。


对于Th2通路的biomarker,KT-621对于TARC、IgE降低幅度与Dupixent相当。



KT-621对血浆Eotaxin-3降低幅度优于Dupixent。

KT-621安全性表现极佳,未发生严重副作用,仅有1例患者发生轻微副作用。

总结
Kymera的IRAK4 PROTAC与赛诺菲合作,处于二期临床阶段。自主推进的KT-621一期临床表现优异,今年底即将推进到2b期临床阶段。前不久,Kymera又公布了IRF5 PROTAC管线,布局扩展到风湿免疫领域。


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