2026 年 4 月 27 日，重庆医科大学信息与肿瘤免疫研究院张泽民院士团队在 Immunity 上发表题为“An SPP1-SOCS1 pathway constrains interferon responses in tumor-associated macrophages and shapes an immunosuppressive tumor microenvironment”的最新研究成果。
重庆医科大学张泽民院士，北京大学朱琳楠副研究员为本文共同通讯作者，重庆医科大学信息与肿瘤免疫研究院孙良展特聘副教授，北京师范大学楚晓菁讲师为本文共同第一作者。重庆医科大学孔婷婷、陈曦睿、茹佳宁等对本文亦有重要贡献。
研究表明，SPP1在肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）内可作为关键调控节点，抑制IFNγ-STAT1-ISGs抗肿瘤信号通路的持续激活，从而削弱巨噬细胞的炎症激活状态及其对免疫治疗的响应。
通过进一步机制研究发现，胞内SPP1通过影响TRIM21介导的SOCS1泛素化调控过程，维持SOCS1所介导的负反馈抑制，进而限制STAT1信号转导及下游干扰素刺激基因的表达。该发现从新的角度解释了SPP1⁺TAMs为何与免疫抑制、T细胞功能受损以及免疫检查点阻断治疗（ICB）耐受密切相关。
值得关注的是，本研究不仅揭示了SPP1调控TAMs功能的全新机制，也为靶向TAMs逆转肿瘤免疫治疗耐受提供了新的干预思路。长期以来，SPP1作为一种分泌蛋白，曾被尝试通过抗体中和策略进行靶向，但相关临床研究效果并不理想。
尽管抗体能够到达靶组织，却未能有效影响巨噬细胞功能。本研究提示，传统抗体药物疗效受限的一个重要原因，可能在于其难以阻断胞内SPP1所发挥的关键调控作用。
鉴于胞内SPP1难以通过传统抗体药物有效干预，研究团队进一步探索了基于LNP递送的核酸药物靶向策略，为后续开发更具转化潜力的治疗手段奠定了基础。该研究有望推动针对肿瘤免疫微环境的精准干预，为提升实体瘤患者免疫治疗获益提供新的理论依据和治疗方向。
论文链接：
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00141-X#
