和黄医药：首款ATTC申报临床

▎Armstrong

2025年9月10日，和黄医药注射用HMPL-A251的临床试验申请获得NMPA受理。

HMPL-A251为和黄医药基于其ATTC技术平台研发的首款新药，靶点尚未披露。

不同于使用细胞毒作为payload的传统ADC，ATTC使用靶向小分子抑制剂作为payload，旨在减少ADC的毒性，从而将ATTC+化疗联合作为一线治疗。

ATTC采用靶向小分子抑制剂作为payload，提高安全性的同时，也可以克服对于化疗的耐药性，可以实现长期用药。临床方面，重点用于有驱动基因的患者。

HMPL-A251的分子设计如下，payload是一种对广泛基因变异激酶家族具有强效抑制效应的小分子，抗体端针对成熟的治疗靶点，DAR值为4。

体外细胞模型研究中，HMPL-A251表现出强效的抗肿瘤活性，并表现出良好的旁观者效应和ADCC作用，发挥双重杀伤机制。

体内肿瘤模型中，HMPL-A251单次给药展现出强劲的抗肿瘤活性和持久缓解，且比单抗+小分子抑制剂联合疗法更显著的抗肿瘤活性，表现出协同效应，同时安全性优于单独使用小分子抑制剂。

HMPL-A251与化疗联合使用进一步提高抗肿瘤疗效，看到前线治疗的潜力。

总结

ATTC本质上是将靶向治疗小分子抑制剂替代细胞毒作为payload，很多企业都在做类似尝试，如劲方医药的EGFR抗体偶联RAS抑制剂，加科思生物的EGFR抗体偶联KRAS G12D抑制剂等。