复宏汉霖：PD-L1 ADC闪耀WCLC，非鳞状NSCLC疗效展现统治力

▎Armstrong

2025年9月6-9日，国际肺癌研究协会(IASLC)主办的2025年世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那召开，这也是全球胸部恶性肿瘤领域规模最大、最具影响力的多学科会议之一。复宏汉霖PD-L1 ADC新药HLX43突破性临床数据在此次会议上公开，吸引了整个行业的广泛关注。

此次更新数据为HLX43一期临床数据，Ia期中患者接受每三周一次0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、2.5 mg/kg、3 mg/kg或4 mg/kg HLX43静脉注射。Ib期中，对标准治疗无效的晚期/转移性NSCLC患者给与每三周一次2mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg HLX43静脉注射，

截至2025年6月28日，共计56例NSCLC患者入组Ia期及Ib期2.0和2.5 mg/kg剂量组，其中29例（51.8%）为鳞状，27例（48.2%）为非鳞状。鳞状NSCLC中，10例（34.5%）患者经多西他赛治疗失败。非鳞状NSCLC中，EGFR野生型/突变患者分别为15例（55.6%）及12例（44.4%）。绝大部分患者接受过含铂化疗和免疫治疗，近半患者接受过靶向治疗，四分之一患者接受过多西他赛治疗。

54例可评估疗效患者的ORR为37.0%，DCR为87.0%。

在四线及以后的鳞状NSCLC患者（n=28）中，HLX43的ORR为28.6%，DCR为82.1%，对接受过多西他赛治疗的三线及后线NSCLC患者（n=10）ORR达30.0%，DCR为80%。表明HLX43疗效远超多西他赛且对多西他赛后线患者仍有很好疗效。

在三线及以后的非鳞状NSCLC人群中（n=26），ORR达46.2%，DCR为96.2%。尤为重要的是，EGFR野生型非鳞状NSCLC患者（n=15）的经确认客观缓解率（cORR）为46.7%，DCR达93.3%。HLX43对于PD-L1阴性（TPS＜1%，n=21）的患者，ORR为38.1%，DCR为85.7%。

这些数据表明，表明HLX43应用范围极为广泛，对于EGFR野生型NSCLC的鳞癌、非鳞癌都表现出优异疗效，且不受PD-L1表达水平限制。

安全性方面，最常见的≥3级TRAEs为贫血（19.6%）、白细胞计数减少（19.6%）、中性粒细胞计数减少（16.1%）及淋巴细胞计数减少（12.5%），血小板计数减少仅3.6%。12例（21.4%）患者报告了irAE，8例（14.3%）患者出现免疫相关性肺病，多数为1-3级。

围绕EGFR野生型NSCLC的主要在研新药还有百利天恒的EGFR/HER3 ADC新药BL-B01D1，信达生物的PD-1/IL-2抗体细胞因子融合蛋白IBI363、艾伯维新一代cMET ADC新药ABBV-400等。BL-B01D1一期临床中入组62例EGFR野生型NSCLC（包括鳞癌和非鳞癌），ORR为30.6%，DCR为87.1%，脑转移患者同样有效。

信达生物IBI363对于EGFR野生型腺癌的ORR为24.0%，mPFS为5.6个月，12个月OS率为71.8%。

艾伯维cMET ADC新药ABBV-400治疗非鳞状EGFR野生型NSCLC的ORR为43.8%，DCR为85.5%。

可以看到，HLX43对EGFR野生型NSCLC表现出极佳的疗效潜力，尤其是对15例患者非鳞状EGFR野生型NSCLC的疗效创造了新纪录，展现出具有统治力的疗效潜力。HLX43为全球第2款PD-L1 ADC，但临床推进速度远远超过排在第一的辉瑞，疗效数据则展现出更大的优势。HLX43采用宜联生物授权的TMALIN技术，抗体端采用PD-L1抗体HLX20，从2023年底首次进入人体实验，2025年一季度即推进到二期临床。

TMALIN技术采用新型拓扑异构酶1抑制剂C24，体外活性是DXd的4-10倍，半衰期比DXd短，连接子在血浆中高度稳定并可以在肿瘤组织中特异性裂解，因此C24毒素肿瘤组织浓度远大于血浆浓度，同时发挥极高旁观者效应，进而实现有效性与安全性的更优平衡性。

临床前体内研究中，HLX43表现出显著优于辉瑞PD-L1 ADC新药SGN-PDL1C的抗肿瘤活性。

食蟹猴毒理研究中，HNSTD为20mg/kg，良好耐受性已经在人体临床试验中得到进一步验证。

总结

HLX43的独特设计和作用机制，在单款产品实现IO+ADC的双重作用机制。EGFR野生型NSCLC未满足临床需求巨大，HLX43初步临床即展现出优异的疗效潜力，对于非鳞状EGFR野生型NSCLC更是直接提高了疗效天花板。

更为重要的是，HLX43在初步临床中已经强势表现出了成为超级大药的潜力，应用范围和潜力极大。一方面，HLX43对于PD-L1低表达患者也有良好疗效，不受PD-L1表达限制；另一方面对EGFR野生型的鳞癌和肺鳞癌都表现出优异的疗效潜力。此外，宜联TMALIN技术的剂量范围已经摸索的很成熟，2.0mg/kg-2.5mg/kg剂量组既可以达到极佳的疗效，同时安全性高度可控。在EGFR野生型NSCLC取得突破性疗效的前提下，最常见的3级及以上副作用贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少发生率均在20%以下，血小板减少仅个位数百分比。

除了EGFR野生型NSCLC，HLX43还在探索结直肠癌、胸腺癌、鼻咽癌、胃癌、食管癌、肝细胞癌、宫颈癌、头颈癌等多个瘤种，有望成为一款超级重磅炸弹产品，同时也有望打造又一个国际化的标杆。