FDA公开过去五年的202张CRL

▎Armstrong

2025年7月10日，FDA首次公开完整回复函（CRL）数据库，这一次披露了2020-2024年的202张CRL，可以让公众确切知道这些药物被拒绝批准的原因。

诺华PCSK9 siRNA疗法于2020年收到CRL，2022年获得FDA批准上市。

Inclisiran在2020年被拒绝批准的主要原因是生产问题。

Immunomedics的Trop2 ADC新药于2019年1月收到CRL。

Trodelvy被拒绝批准的原因是生产问题。

百奥泰的贝伐珠单抗类似药于2021年11月收到CRL。

BAT1706被拒绝批准的原因是血清样本生物分析方法验证没有满足接受标准，因此PK数据不足以支持证明相似性。

康方生物PD-1抗体于2024年1月收到CRL。

AK105（派安普利单抗）被拒绝批准的原因是临床治疗方案已经方案变化，相对于现有疗法无法证明有意义的临床优势，同时提供了潜在的注册路径，开展意向多中心随机临床试验，与可接受的标准疗法头对头，并以PFS和OS作为主要终点，同时要求入组足够代表性的美国患者。

Checkpoint Therapeutics的PD-L1抗体于2023年12月收到CRL。

Cosibelimab被拒绝批准的原因是CDMO企业三星生物的生产缺陷。

总结

此次披露的202张CRL，绝大部分是505b(2)路径的改良药和351k路径的生物类似药，同时也涉及几十款创新药。很多产品被拒绝批准的原因具有广泛的代表性，如生产问题，临床治疗格局变化问题，生物分析方法问题等。这些CRL的公开有利于行业信息公开，为后来者提供借鉴。