人类表皮生长因子受体2是乳腺癌治疗中最重要的靶点之一。二十多年来，HER2阳性与否的“阴阳”二分法一直指导着临床治疗选择：HER2阳性患者可用靶向治疗，HER2阴性患者则只能依赖化疗和内分泌治疗。
然而，越来越多的证据表明，HER2表达实际上存在于一个连续的生物学谱系中。许多被归类为“HER2阴性”的患者，其实只是表达水平较低——这群“HER2低表达”患者，长期以来缺乏有效的靶向治疗手段。
2026年6月25日，中山大学宋尔卫团队在EBioMedicine在线发表题为"A multi-centre, phase 1a/1b dose escalation and expansion study of the HER2-directed antibody-drug conjugate T-Bren (BL-M07D1) in advanced breast cancer and other solid tumours"研究论文，该研究为这一困境带来了突破性进展。
新武器：T-Bren的设计优势
T-Bren是一种靶向HER2的新型抗体-药物偶联物。它将抗HER2单克隆抗体通过可被组织蛋白酶B切割的连接子，与强效拓扑异构酶I抑制剂Ed-04结合，药物与抗体比例高达8:1。
这一设计使其既能精准靶向HER2高表达细胞，又能通过“旁观者效应”杀伤周围低表达或不表达HER2的肿瘤细胞，从而覆盖更广泛的HER2表达谱。
临床数据：
跨越HER2表达谱的全线疗效
研究共纳入253名晚期乳腺癌及其他实体瘤患者。结果显示：
HER2阳性亚组：客观缓解率达81.5%，中位无进展生存期18.2个月。
激素受体阳性/HER2低表达亚组：客观缓解率达69.5%，中位无进展生存期14.0个月。
激素受体阴性/HER2低表达亚组：客观缓解率达58.3%，中位无进展生存期7.2个月。
这些数据表明，T-Bren不仅在传统HER2阳性患者中表现出色，更在以往缺乏靶向治疗选择的HER2低表达患者中展现了具有临床意义的抗肿瘤活性。
安全性可控
研究确定的推荐剂量为每三周一次4.4毫克/千克。主要不良反应为血液学毒性，包括中性粒细胞减少和血小板减少，整体安全性可控。
这项研究的突破性在于，它挑战了HER2治疗的二元分类体系，为HER2低表达乳腺癌患者提供了一种全新的靶向治疗选择，有望重新定义HER2靶向治疗的边界。
参考消息：
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(26)00234-3/fulltext
