Denali穿透BBB里程碑：DNL310上市申请获FDA受理，被授予优先审评资格

▎Armstrong

2025年7月7日，Denali Therapeutics宣布Tividenofusp Alfa（DNL310）上市申请获得FDA受理并被授予优先审评资格，用于治疗MPS II。

Denali Therapeutics成立于2015年，由前基因泰克的三位神经科学家共同创立，聚焦开发穿透血脑屏障（BBB）的技术。该技术的核心是将Fc的一段改造为结合TfR的序列，达到穿透血脑屏障的目的。

DNL310为Denali的首发管线，用于治疗MPS II。

DNL310的临床开发计划如下。

DNL310在1/2期临床中表现出优异疗效，为首个也是唯一一款将CSF HS降低到正常水平，并减少NfL的药物，同时可以改善听力和适应行为。

总结

大分子药物如何通过血脑屏障，仍然是中枢神经系统疾病治疗亟需解决的一个瓶颈问题。TfR、IGF-R介导的转运技术是一条主流的技术路径，如果DNL310顺利获批上市，将成为大分子药物穿透BBB的一个里程碑事件，预示着CNS疾病药物开发进入新时代。