人为什么会衰老？有没有办法让它来得慢一点？从雷帕霉素到NMN，不少抗衰老干预手段已在动物身上看到效果，但安全又管用的方案仍然稀缺。
正因如此，天然食物中的活性成分一直备受关注。大蒜就是一个典型，从古埃及到古代中国，它都被当作提升体力的“万能药”。大蒜陈化提取物（AGE）中有一个叫S‑1‑丙烯基‑L‑半胱氨酸（S1PC）的活性成分，最近研究发现它能改善线粒体功能、保护血管，但能否影响衰老本身，之前没人说清楚。
近日，一篇发表在Cell Metabolism上的研究证实了，大蒜中的天然活性成分S‑1‑丙烯基‑L‑半胱氨酸（S1PC）能通过激活脂肪组织中的肝激酶B1（LKB1）蛋白，促进细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶（eNAMPT）分泌进入血液，这些“信使”会靶向小鼠下丘脑，增强交感神经对骨骼肌的支配，最终显著改善老年肌力、降低衰弱指数。并且，在健康人群中，该成分同样能提升血液中的eNAMPT水平。
摘要图
S1PC快速提升循环eNAMPT及组织NAD+水平
研究人员首先给小鼠口服S1PC，发现血浆eNAMPT水平出现双峰升高，分别出现在给药后15-30分钟和300分钟左右。
与此同时，下丘脑NAD+水平在15-30分钟也明显上升。S1PC在血浆和脂肪组织中的分布也显示在15分钟达到最高峰。这说明，S1PC吸收很快，能迅速到达脂肪组织并促进eNAMPT释放入血。
S1PC显著提高小鼠循环eNAMPT和组织NAD+水平
S1PC通过增强LKB1与STRAD、
MO25的复合物形成来激活LKB1
接下来研究人员探索了背后的机制。口服S1PC后，脂肪组织中的SIRT1磷酸化水平增加。
进一步质谱分析发现，SIRT1的S615位点被磷酸化，这个位点已知是LKB1激酶的特异性底物。并且，S1PC能显著促进LKB1与STRAD、MO25这两种调节蛋白的结合，使复合物形成增加60%以上。体外重组蛋白实验进也证实，S1PC能直接增强STRAD加载到LKB1复合物上，暗示它可能像一个“分子衔接器”。
S1PC通过增强LKB1与STRAD和MO25 的复合物形成来激活LKB1，增加LKB1依赖的SIRT1磷酸化，并增强脂肪细胞中eNAMPT-EV的分泌
当过表达LKB1时，S1PC促进eNAMPT分泌的效果更强；而敲低LKB1后，这个效应完全消失。有趣的是，尽管LKB1公认的下游是AMPK，但S1PC处理并未引起AMPK磷酸化，也不影响脂肪分解。这表明S1PC特异性地激活了LKB1-SIRT1这条通路，而不是经典的LKB1-AMPK通路。
长期S1PC治疗降低衰弱指数、
提升老年小鼠骨骼肌力量
基于以上发现，研究人员从15月龄开始给小鼠长期喂服S1PC（5 mg/kg/天），持续8个月。到23月龄时，治疗组小鼠的衰弱指数明显更低，直肠体温也恢复到更年轻的状态。
同时，在高频电刺激下，S1PC组小鼠的骨骼肌力量显著强于同龄对照组。
研究人员在骨骼肌中没有检测到LKB1的活化，但发现S1PC治疗恢复了老年小鼠骨骼肌中下降的β2-肾上腺素能受体蛋白水平，并且增强了Creb磷酸化。
这意味着，S1PC可能通过增强交感神经对骨骼肌的支配来改善肌力。
长期使用S1PC治疗可减轻老年小鼠的虚弱症状并增强其骨骼肌力量
S1PC也能提升健康人体内的循环eNAMPT水平
最后，研究人员在44名20-49岁的健康志愿者中进行了验证。口服S1PC后，他们血浆浓度迅速上升。而且，人体内eNAMPT的升高幅度与体质指数和体脂量呈正相关。
S1PC可提高维持脂肪组织质量的健康中年受试者循环eNAMPT水平
总结
总体而言，本研究揭示了，大蒜提取物中的S1PC能以一种出人意料的方式激活脂肪细胞中的LKB1，它促进LKB1与STRAD和MO25形成复合物，从而磷酸化SIRT1，增强eNAMPT的分泌。这些携带eNAMPT的细胞外囊泡进入血液循环，最终靶向下丘脑，提升交感神经对骨骼肌的支配，改善老年小鼠的肌肉力量和整体衰弱状态。
与此同时，在健康中老年人群中同样观察到了eNAMPT的升高，提示这一机制很可能具有跨物种保守性。S1PC与NMN的联合使用在老年小鼠中显示出更强的效果，未来值得在人体中进一步探索。
[1]Suzuki, J., et al. (2026). Garlic-derived metabolite activates LKB1, promotes adipose eNAMPT secretion, and improves age-related muscle function via hypothalamic signaling. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2026.04.006.
