常见维生素抗癌，立新功！哈佛最新：激活关键开关，能撕开“癌王”防御屏障，重塑肿瘤微环境，改善后续疗效

在快节奏的生活工作中，人们经常会服用多种维生素补充剂来补充体内需要的营养。其中，维生素D是身体必不可少的微量营养素，不仅能促进钙吸收，维持血清钙磷浓度稳定，还影响免疫功能，但是靠日常饮食很难补充够。 

有多项研究发现缺乏阳光照耀和维生素D摄入与许多致命癌症的风险有关，包括结肠直肠癌、前列腺癌和乳腺癌等。但一些学者仍然对这种微量营养素持怀疑态度。

事实上，维生素D进入人体后，需要经过肝脏和肾脏的转化变成活性形式，才能和维生素D受体结合。维生素D受体就像一把“锁”，活性维生素D是“钥匙”，两者结合后才能启动细胞内的一系列反应，比如促进钙吸收、调节免疫等。 

因此，维生素D受体（VDR）也是研究者的重点研究对象。之前有研究发现，VDR在胰腺癌的成纤维细胞中高表达，激活VDR可使成纤维细胞进入静息状态，从而改善化疗药物进入并增强免疫应答，但缺乏更多的试验验证。 

胰腺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，即使接受标准化疗（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇，GA），患者的中位生存期仍不足12个月，被公认为「癌王」。其中的治疗难点在于，肿瘤微环境那层致密细胞外基质和激活的成纤维细胞，既抵挡了化疗也抵抗了T细胞入侵。 

近期，美国丹娜-法伯癌症研究所、布莱根妇女医院和哈佛医学院团队在Nature Cancer发表的最新研究，在人体层面首次证实：合成的VDR激动剂paricalcitol与一线GA化疗双管齐下，能够有效重塑转移性胰腺癌患者的肿瘤微环境，促进免疫细胞对肿瘤的攻击，并显示出良好的治疗反应趋势。

DOI：10.1038/s43018-026-01165-8

首先需要明确的是，胰腺癌难治，并不只因为癌细胞长得快，更是由于它被纤维母细胞、细胞外基质和免疫抑制信号裹成了一个“冷”环境。 

根据前期的研究，他们发现VDR激动剂或许能帮助激活的纤维母细胞回到相对静息状态，同时让CD8⁺ T细胞进入肿瘤。但这项实验仅在动物模型中开展过，是否能作用于胰腺癌患者转移灶还是未知。

所以研究者延续这个思路，设计了一项前瞻性、随机、多中心导入期临床试验，共纳入36名未经治疗的转移性胰腺癌患者，按1:1:1随机分为三组：GA+口服安慰剂、GA+静脉注射Paricalcitol、GA+口服Paricalcitol，在治疗前和治疗4-6周后进行肿瘤活检。

研究流程图

如果想要知道Paricalcitol对转移灶的疗效，那么成纤维细胞的变化则是最清晰的药效学证据。他们发现，联合Paricalcitol组中，Paricalcitol并未「清除」成纤维细胞，而是改变了它们的状态，让已经存在的细胞从激活型转向静息型。进一步的空间转录组数据也证实，Paricalcitol确实与基质细胞中的VDR结合并触发了下游基因表达重编程。

并且，Paricalcitol组治疗后，不仅总免疫细胞密度增加，CD8⁺ T细胞与肿瘤细胞的空间共定位概率显著增大，还出现了CTLA-4和TIGIT两个免疫检查点分子的上调。而CTLA-4和TIGIT恰好是现有免疫治疗药物的靶点。

无独有偶，基线肿瘤VDR高表达的患者，在联合Paricalcitol治疗后获得部分缓解比例更高。

这也意味着，VDR不仅是治疗靶点，更可能是疗效预测性生物标志物。

研究概述

总体而言，上述研究揭示了，联合使用维生素D受体（VDR）激动剂与胰腺癌标准的一线化疗方案，能改变肿瘤微环境中成纤维细胞的状态，让它们从“激活型”转变为“静息型”，同时还能增强CD8⁺ T细胞与肿瘤细胞的空间共定位。这些变化共同重塑了肿瘤微环境，使其更有利于后续治疗。

并且，肿瘤中VDR本身的表达水平如果较高，可能与更好的治疗反应相关，因此VDR有潜力作为一种预测疗效的生物标志物。