黄芪龙胆颗粒（HQLDG）作为一种在临床上广泛应用的中药方剂，对急性缺血性脑卒中的治疗具有显著效果。然而，其具体的作用机制尚未明确。
近日，一篇名为“Multi-omics approaches for the understanding of therapeutic mechanism for Huang-Qi-Long-Dan Granule against ischemic stroke”的论文探究了HQLDG对缺血性脑卒中的作用及其潜在机制。
图1 论文首页
HQLDG可保护小鼠免受缺血性脑卒中损伤
MCAO手术后24小时内，小鼠神经系统评分显著上升，梗死体积明显扩大。在实验组中，无论是接受50mg/kg−1或100mg/kg−1的HQLDG治疗，还是接受4mg/kg−1的EGb761治疗的小鼠，均显著降低了梗死体积（图2C-2D）及神经系统评分（图2B）。鉴于100mg/kg−1的HQLDG的疗效更为优异，研究者决定在后续的实验中持续采用该剂量。
图2 HQLDG可保护小鼠免受缺血性脑卒中损伤
HQLDG改善了tMCAO作用下小鼠的肠道屏障损伤
鉴于HQLDG对肠道微生物群的调节作用，研究进而对肠道屏障的完整性进行了细致的评估。tMCAO处理组的结肠组织浆膜层呈现出明显的松动状态，单层柱状细胞亦受到损伤（图3A）。此外，tMCAO处理组的肠道结构中，炎症细胞的浸润现象显著。经HQLDG的治疗后，结肠的结构得到了显著的改善。
图3 HQLDG保护肠道完整性免受缺血性脑卒中损伤
HQLDG下调了tMCAO小鼠的Th17/IL-17信号通路
图4 RNA测序分析，揭示HQLDG对缺血性脑卒中小鼠的影响
HQLDG保护肠道和脑屏障免受tMCAO损伤
研究采用FITC-葡聚糖和Evans blue（EB）作为工具，以评估肠屏障和脑血屏障（BBB）的完整性。结果显示，tMCAO处理后，血液中FITC-右旋糖酐的含量显著上升。相比之下，HQLDG处理则显著降低了血液中FITC-右旋糖酐的水平（图5A）。此外，tMCAO处理组在脑内EB的含量上也出现了显著升高，而HQLDG处理则显著降低了这一水平（图5B）。
此外，研究还采用ELISA试剂盒检测了血清中的IL-17A和IL-22。结果表明，tMCAO处理组血清中IL-17A和IL-22的浓度显著升高。而HQLDG处理则显著降低了这两种细胞因子的血清浓度。同时，HQLDG处理的小鼠中移植的粪便微生物群也显著降低了IL-17A和IL-22的血清浓度。然而，当抗生素与HQLDG共同使用时，其对血清中IL-17A和IL-22的抑制作用被削弱（图5C-D）。
综上所述，肠道微生物群在HQLDG对缺血性脑卒中的抑制作用中扮演着重要角色。
图5 HQLDG可调节肠漏、脑漏和血清炎症细胞因子
HQLDG通过调节肠道微生物-色氨酸代谢-AHr-Th17/IL-17通路，保护小鼠免受缺血性中风损伤
rorc的表达水平是作为Th17细胞活性的重要指示，芳基烃受体（Ahr）与色氨酸代谢物及IL-17的分泌过程存在紧密联系。
研究检测了Ahr、IL-17a、IL-22和rorc在肠组织和脑组织中的mRNA表达情况。结果表明，在tMCAO处理组中，肠组织和脑组织中Ahr、IL-17a、IL-22和rorc的表达水平均出现显著上升。而HQLDG处理则显著降低了这些因子的表达。然而，当抗生素与HQLDG联合处理时，Ahr、IL-17a、IL-22和rorc的表达水平又有所上升。尤其是，移植HQLDG处理小鼠的粪便微生物群后，也观察到Ahr、IL-17a、IL-22和rorc的表达水平显著下降（图6）。
图6 HQLDG可调节肠组织和脑组织中Ahr、IL-17a、IL-22和rorc mRNA的表达
图7 HQLDG可下调脑组织中Ahr和IL-17A的表达
HQLDG通过肠道微生物-色氨酸代谢-Th17/IL-17信号通路，对缺血性脑卒中具有保护作用，可能为HQLDG在缺血性卒中预防领域提供全新的视角。但该研究仍存在一定的局限性，因此，对于HQLDG在缺血性脑卒中治疗中的具体作用机制，仍需进一步深入探索。
Wu C, Wu C, Peng L, Wu M, Li Z, Chen J. Multi-omics approaches for the understanding of therapeutic mechanism for Huang-Qi-Long-Dan Granule against ischemic stroke. Pharmacol Res. 2024 Jul;205:107229. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107229
