BBB里程碑：DNL310获批上市

▎Armstrong

2026年3月25日，Denali Therapeutics宣布FDA批准Tividenofusp alfa上市，用于治疗MPS II，商品名为Avlayah，这既是MPS II近20年来首款新药，也是FDA批准的首款TfR介导穿透BBB大分子新药。

Denali Therapeutics成立于2015年，由前基因泰克的三位神经科学家共同创立，聚焦开发穿透血脑屏障（BBB）的技术。该技术的核心是将Fc的一段改造为结合TfR的序列，达到穿透血脑屏障的目的。

DNL310为Denali的首发管线，用于治疗MPS II。

DNL310在1/2期临床中表现出优异疗效，为首个也是唯一一款将CSF HS降低到正常水平，并减少NfL的药物，同时可以改善听力和适应行为。

DNL310正在推进2/3期验证临床，以支持转为完全批准。

总结

大分子药物如何通过血脑屏障，仍然是中枢神经系统疾病治疗亟待解决的一个瓶颈问题。TfR、IGF-R介导的转运技术是一条主流的技术路径，DNL310顺利获批上市，成为大分子药物穿透BBB的一个里程碑事件，预示着CNS疾病药物开发进入新时代。