饱餐一顿，竟还能抗癌？Nature重磅：餐后几小时，T细胞获得长效记忆，免疫增强效果持续数周

《Nature》最近发表了一项研究，发现T细胞在餐后状态下的代谢和功能都比空腹状态更强。T细胞是人体抵御感染和肿瘤的关键角色。而且，一顿饭带来的这种增强效应并不是短暂的，即便T细胞被激活并扩增数周后，这种优势依然存在。 

标题

研究背景

T细胞碰到病原体或者异常细胞之后会快速分裂，这个过程很耗能。既需要能量，也需要合成新细胞的原料。所以T细胞的代谢状态跟它的功能是紧紧绑在一起的。

过去的研究大多盯着长期饮食干预，比如生酮饮食、高脂饮食、间歇性禁食等，但很少有人去细想：一顿饭之后那短短几个小时里的代谢波动，会不会直接影响T细胞？

吃饭之后，葡萄糖、脂质这些代谢物从肠道涌进血液的“餐后状态”，到底会不会影响T细胞的激活、分化，甚至长期记忆？

餐后T细胞

线粒体更强，功能更好 

于是，研究团队首先招募了一批健康的志愿者，在过夜空腹后采血，随后让志愿者正常进餐，6小时后再次采血。对比发现，餐后状态下的CD8⁺ T细胞线粒体质量更高，葡萄糖摄取能力和中性脂质含量也明显上升。这些细胞的氧化代谢水平、备用呼吸容量以及糖酵解能力均显著增强。 

这也意味着，它们拥有更强的能量储备。

餐后代谢为人类T细胞提供改善的代谢和功能适应性，这种适应性在体外扩增后仍然存在

功能上，餐后T细胞产生的IFNγ和TNF也更多。令人惊讶的是，即便将这些细胞在体外激活扩增7天，来自餐后状态的细胞依然保持代谢和功能上的优势，分化出更多中央记忆T细胞，扩增倍数也更高。 

为了验证这一现象是否具有普遍性，团队在小鼠中重复了类似实验。结果一致：自由进食小鼠的CD8⁺ T细胞线粒体质量、葡萄糖摄取、脂质储备和呼吸能力均高于空腹小鼠。不仅如此，这些细胞在体外扩增更旺盛，功能更强。 

从激活到记忆的全面增强

那么这种增强效应能否在体内持续呢？

研究者将来自进食或空腹小鼠的初始CD8⁺ T细胞按1:1混合，转入同一只受体小鼠后再用病毒感染。结果，来自进食小鼠的T细胞在感染后第11天扩增更多，代谢和功能也更优。到了第45天记忆期，这些细胞在数量和比例上仍然占优，而且这一优势至少能持续40周。

餐后CD8⁺ T细胞在体内对感染的反应更为强烈

不过，如果把这些记忆T细胞再取出来，转到新小鼠身上重新刺激，两组细胞的扩增能力就没什么差别了。

这其实也说明了一个问题：餐后状态给T细胞帮的忙，主要是在它第一次被激活和转化成记忆细胞的时候。它并没有把T细胞改造成一个“天生就强”的超级战士。

乳糜微粒与LDLR的关键作用

那餐后血液中到底是什么在起作用呢？ 

进一步血清检测发现，进食后甘油三酯水平显著升高，而酮体则在空腹时更高。通过单种营养素灌胃，只有脂质能模拟餐后的代谢增强效果。

随后，研究者锁定了甘油三酯的运输载体：乳糜微粒。从进食小鼠淋巴液分离出的乳糜微粒，能直接被初始CD8⁺ T细胞摄取，并赋予空腹T细胞类似餐后的线粒体增强表型。去除血清中的乳糜微粒，这种效应就消失了。 

并且，研究人员发现低密度脂蛋白受体（LDLR）是介导这一效应的关键。缺乏LDL受体的CD8⁺ T细胞，在进食后无法提升呼吸能力和效应功能。这下真相大白了：餐后产生的乳糜微粒通过LDLR给T细胞“送燃料”。

当然，「纸上得来终觉浅」，关键还是要看活体实验。

在黑色素瘤小鼠模型里，从进食小鼠身上取的治疗性T细胞，效果比空腹组好很多。换成人类的CAR-T疗法也一样：从餐后状态采集的CD19 CAR-T细胞，呼吸能力和杀伤活性都更强。白血病小鼠模型里，接受餐后CAR-T细胞治疗的那组，肿瘤复发更少，活得也更久，而且CAR-T细胞在血液里持续的时间更长，杀伤效应也更持久。

总结

总之，这项研究表明：T细胞对进食后几小时内的代谢波动非常敏感。餐后血液中的脂质能快速提升T细胞的翻译能力和线粒体功能，进而增强T细胞激活、扩增以及向记忆细胞分化的效率。