▎Armstrong
2025年7月21日，百时美施贵宝在Clinicaltrials.gov网站上注册了PRMT5抑制剂BMS-986504联合化疗一线治疗转移性MTAP缺失胰腺癌的2/3期临床试验MountainTAP-30。
该2/3期临床计划入组470例晚期胰腺癌患者，预计2029年5月完成。
2024 年底的AACR-NCI-EORTC会议上，百时美施贵宝公布了BMS-986504治疗MTAP缺失实体瘤的1/2期临床试验。中位随访时间5.8个月，107例患者可评估疗效，ORR为19.6%，不同瘤种亚组分析中，非小细胞肺癌患者ORR为 30%（6/20）、胰腺癌患者ORR为10%（3/30），间皮瘤患者ORR为42.9%（3/7），胆管癌患者ORR为22%（2/9），所有患者的中位缓解时间为4.2 个月。
MTAP纯合基因缺失会导致其底物甲硫腺苷MTA积累，MTA与PRMT5的辅助因子 SAM竞争形成PRMT5-MTA复合物。
总结
BMS-986504针对非小细胞肺癌的临床探索目前处于二期临床阶段，预计2028年读出数据，期待其后续临床进展，期待PRMT5靶点尽快完成临床POC。
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