2025年1月27日，Akero Therapeutics公布FGF21融合蛋白新药Efruxifermin（EFX）在2b期临床中显著逆转MASH四期代偿性肝硬化。
此前的MASH临床进展集中在F2-F3期的疗效突破，而F4肝硬化无疑是最后一个也是最大的挑战。此次Efruxifermin的突破性2b期临床数据，Akero Therapeutics股价盘前大涨114%，市值逼近40亿美元。
Efruxifermin为一款FGF21-Fc融合蛋白。
MASH四期肝硬化是一种高危疾病，五年生存率只有50%左右。
Efruxifermin此次公布的2b期临床，经过96周治疗，50mg高剂量组纤维化改善超过1 stage的比例为39%，ITT分析则为29%。
Efruxifermin的疗效随治疗时间延长而深化，36周时无响应患者到96周有26%（高剂量组）产生治疗响应。
基线是否使用GLP-1不影响纤维化的逆转。
MASH缓解数据如下。
安全性数据如下，37-96周几乎没有新的副作用出现。
肝损伤标志物ALT、AST显著下降。
患者脂蛋白profile显著改善。
患者的胰岛素敏感性显著改善。
总结
Efruxifermin成为首个成功逆转MASH引发肝硬化的药物，这一临床进展具有里程碑意义，有望成为MASH肝硬化治疗的基石药物，期待其后续临床进展，早日获批上市造福患者。
