2024年上半年,全球双抗药物市场规模达到60亿美元,最大增长驱动力来自罗氏的VEGF/Ang2双抗,上半年销售额21.54亿美元。虽然整个双抗领域以肿瘤为主,但罗氏两款非肿瘤的双抗销售额合计高达48亿美元,占到整个双抗市场的80%,包括血友病的FIX/FX双抗和眼科的VEGF/Ang2双抗。
近年来,双抗领域不断出现新的突破,也在孕育更多新的机会。肿瘤免疫领域,康方生物领风气之先,PD-1/CTLA-4双抗获批上市,2023年销售额高达13.58亿元人民币,PD-1/VEGF双抗前不久获批上市,并在Keytruda头对头一线治疗NSCLC三期临床中达到无进展生存期(PFS)的主要研究终点。
CD3/CD19很长时间是市场上唯一的双抗新药,但血液瘤整体市场机会不大,上市10年后今年有望首次突破10亿美元。近两年,又陆续上市了多款CD3/CD20双抗。同时,多发性骨髓瘤领域的BCMA/CD3双抗、GPRC5D/CD3双抗也陆续获批上市。不过,CD3/CD19双抗、CD3/CD20双抗开始进军自免赛道打开新的想象空间,Cullinan Oncology终点探索狼疮、类风关适应症,嘉和生物CD3/CD20双抗GB261授权给TRC 2004,同润生物CD3/CD19双抗授权给默沙东。
除了CD3双抗进军自免,组合双抗也开始进军自免,今年以来,强生连续收购自免双抗biotech,包括Proteologix的IL-13/TSLP、IL-13/IL-22,YJT的IL-4R/IL-31等。
实体瘤领域,强生的EGFR/cMET双抗在一线治疗取得突破,安进的DLL3/CD3双抗获批治疗小细胞肺癌。双抗ADC则已经成为一个新的热门方向,EGFR/HER3、HER2双表位、EGFR/cMET、EGFR/B7H3、B7H3/PTK7等不断涌现。
总结
双抗在机制上可以有很多组合,带来更多差异化设计的突破机会。肿瘤免疫双抗、CD3双抗进军自免、自免靶点组合双抗、CD3双抗在实体瘤的突破、双抗ADC等,都在吸引越来越多的资源投入。与此同时,其他免疫细胞的募集双抗也开始受到MNC的追捧,如诺华与Dren Bio达成30亿美元合作开发髓系细胞募集双抗等。相信未来几年,双抗领域将迎来更多的临床突破。