大洋彼岸，曾在大流行中风头无两的Moderna，近期宣布2027年有望推出首款肿瘤mRNA疫苗；海的这边，Biotech云顶新耀则透露，其个性化肿瘤疫苗已完成首例给药，通用型肿瘤疫苗申报FDA IND。
后COVID-19时代，mRNA领域亟需一场伟大的全面胜利，为自己接下来的前景证明。而肿瘤疫苗这个曾几度受挫的大药市场，显然成为不少玩家的优选项。
随着探索推进，产品商业化节点近在眼前。但想要从中分一杯羹，仍需厘清一些关键问题。
有目共睹，是COVID-19将mRNA疫苗技术从概念推向大规模市场应用，催生了一大批“新神”。
例如，被辉瑞相中的BioNTech，后来确实让它赚得盆满钵满。2022年，凭借COVID-19 mRNA疫苗，辉瑞揽获高达378亿美元的营收。Moderna也不例外，在其产品的推动下，同期录得184亿美元销售额。
问题在于，COVID-19终究是过去了。
2020年以来，行业见证了太多棋差一招、满盘皆输的案例。就连辉瑞、Moderna这些抢滩成功者，也不得不在瘟疫之后，在财报和股价的压力下，考虑巨轮的转向。
尽管Biotech陆续出清，一批被高高捧起的明星公司迅速销声匿迹，但这大概并非mRNA技术的问题。事实上，2024年，Moderna就成功推出了RSV mRNA疫苗，为自己打开了第二条销售增长线。
只不过，比起COVID-19来说，RSV能给到Moderna的空间还是太小了，mRNA产品也仍需更多的突破，例如在抗肿瘤市场。
mRNA灵活高效的模式，更容易应对肿瘤的抑制性和个体的差异化，在其他技术手段无法介入下形成的天然空窗，mRNA肿瘤疫苗顺其自然成为企业的着力点。
有专家学者指出，mRNA技术是进一步补充肿瘤治疗武器库的后备力量。肿瘤免疫治疗近年来非常火热，CAR-T细胞疗法、PD-1已经走入公众视野，但它们只对一部分肿瘤有效，例如CAR-T目前主要治疗血液瘤， PD-1对肺癌仅有20%左右的疗效。如果想进一步扩充肿瘤治疗的武器库，需要肿瘤疫苗等新技术，“目前有很多肿瘤疫苗已经进入临床试验阶段，前景还是很好的”。
尽管暂时无法和巨人比肩，纵观国产mRNA肿瘤疫苗赛道，亦是一派百舸争流。
年初至今，国产mRNA疫苗企业相继迎来里程碑事件：
• 1月，北京启辰生生物首款治疗原发性脑胶质母细胞瘤的mRNA-DC肿瘤疫苗正式启动I期临床试验的患者入组工作；
• 3月6日，云顶新耀个性化肿瘤疫苗EVM16完成首例给药；
• 3月10日，新合生物依托AI技术研发的个性化新抗原治疗性mRNA疫苗XH001临床试验申请获CDE受理：
• 3月下旬，星锐医药个性化肿瘤疫苗STR-V005完成首例患者给药；3月24日，云顶新耀通用型现货肿瘤治疗性疫苗EVM14获FDA IND批准。
国内mRNA肿瘤疫苗主要在研企业（数据来源：公开资料）
国产mRNA肿瘤疫苗已经拉开竞跑序幕，如何实现从跟跑到领跑，更考验企业的底层技术。
可以确定的是，mRNA疫苗相较于传统癌症疫苗有着显著优势，包括高效诱导保护性免疫反应、副作用较低且生产成本更低。
但mRNA疫苗成药，面临着两个关键性问题：稳定性差、体内递送困难。
首先，mRNA作为长的单链核苷酸，序列非常不稳定，容易发生断裂，在质量控制和生产上难度颇高。其次，因为它的不稳定性，极易被人体内和空气中的RNA酶降解，如何稳定地将其递送至靶细胞成为另一难点。
新合生物自主研发的核心平台NeoCura AI ALPINE通过整合肿瘤基因组学、转录组学及蛋白质组学数据，结合干湿实验闭环验证，将新抗原预测能力提升至行业领先水平，为个性化治疗奠定了技术基础。并依托AI与RNA技术深度融合的创新模式，成功攻克了新抗原预测精度、mRNA递送系统稳定性及规模化生产等关键挑战。
攻克底层技术，并转化为自己的专利，正在成为行业共识。
靶向递送系统是mRNA技术产业化的关键一环，也是该领域新药研发中最容易出现的“短板”之一。为打破LNP递送系统的国际专利壁垒，威斯津生物首创新一代mRNA递送系统。
威斯津生物联合创始人宋相容称，新一代mRNA递送系统通过多氮可电离脂质替代已上市的LNP中的单氮可电离脂质，结合中心组合设计策略，进而提高LNP的靶向性、体内安全性和贮存稳定性，开创出mRNA药物递送的全新技术。该技术于2023年8月获得美国专利授权；2024年，多氮可电离脂质再获中国发明专利授权。
站在中国生物医药的DeepSeek时刻，AI理所当然成为兵家必争之地。
mRNA技术背后所涉及的巨量蛋白、基因、转录和代谢组学数据，天然地和AI做一个强有力的结合。AI辅助抗原设计和序列优化对疫苗的蛋白表达量、细胞免疫、体液免疫水平，疫苗的有效性、稳定性、成药性、专利保护性，以至于最后的临床数据，和真实世界保护效力和安全性，起到至关重要的作用。
有业内专家直言，对于小分子研发来说，AI是个可选项，但对mRNA尤其是肿瘤疫苗，AI是个必选项。
这也体现在新合生物不久前获批临床的XH001注射液。该疫苗通过高通量测序技术对患者样本进行深度突变谱分析，再运用自主研发的NeoCura AI ALPINE肿瘤新抗原预测平台筛选高免疫原性新抗原序列
也正是在AI技术加持下，云顶新耀突破mRNA序列设计优化、高效递送系统构建等关键技术瓶颈，推动mRNA肿瘤疫苗进入临床阶段。
公开资料显示，云顶新耀自主研发的“妙算”系统（EVER-NEO-1）已迭代至第三代。通过深度学习优化mRNA序列设计，将传统18个月的研发周期压缩至数月。其新抗原预测准确率甚至超越国际顶尖机构，在临床前模型中免疫原性捕获率高达79.3%。
在支付体系与商业化的双重枷锁下，mRNA企业天然要面对肿瘤治疗的个体化需求与高昂的成本之间的矛盾。个体化和通用型两种策略，便成为商业化博弈下不同的路径体现。
个性化定制和通用型设计是目前mRNA肿瘤疫苗开发比较主流的思路。具体而言，个体化肿瘤疫苗针对单个的病人，确定新生抗原后使用mRNA技术进行编码，最后回输到病人体内达到治疗的目的。而个体化肿瘤疫苗制备过程长，且成本过高，所以产生另一种思路，即通用型肿瘤疫苗。
个性化新抗原肿瘤mRNA疫苗因精准靶向个体肿瘤特异性抗原，成为精准医学的候选者，但在实际应用中面临新抗原鉴定的复杂性和资源消耗，从而限制其广泛应用。
基于此，通用型疫苗开发策略为癌症免疫，提供了一种广泛适用的潜在治疗框架——不仅能够省去冗长的抗原鉴定筛选过程，进一步缩短治疗周期，还有望通过选择临床常见的病原体抗原，惠及更广泛的癌症患者。
但是，个体化和通用型二者并不割裂。
Pivotal bioVenture管理合伙人柳丹认为，几乎没有企业可以从头完全避开对个体化肿瘤疫苗的探索，只有积累足够多的样本数据才能为通用型肿瘤疫苗做准备，通用型肿瘤疫苗是未来的主流趋势。
他从产业逻辑角度分析，个体化肿瘤疫苗因为个体肿瘤抗原免疫特性的区别，潜在市场较为有限，且研发成本过高会影响其商业化后的可及性。通用型肿瘤疫苗潜在市场更为广阔，但在广谱抗原的选择上需要研发者做“数学题”，如何选择药物覆盖的抗原表达。
“从个体化走向通用型是趋势，这需要一个过程。”柳丹表示，在这个过程中，现货型肿瘤疫苗或许是个不错的探索，“现货型主要强调的是常规药物的逻辑，患者来了就能打，不需要等待生产时间。通用型一般对应的是个性化，前者是对某群肿瘤类型或者携带某些个突变的患者都可以使用的，后者针对个人定制。”
从理论上讲，现货型肿瘤疫苗靶向多种肿瘤相关抗原，适用范围更广，可以针对多个癌种且适用于不同阶段的癌症患者，而由于批量生产成本也会低很多，甚至可能低于单抗药物，因此颇具竞争力。
由于识别肿瘤特异性突变并预测个别HLA等位基因对应新表位的高难度，全球现货型mRNA肿瘤疫苗研发仍处于早期阶段。Moderna、BioNTech等巨头多处于I/II研究阶段，进展缓慢，国产进展也均处于早期阶段。
不过，另一方面，这意味着国产企业几乎与海外巨头站在同一起跑线。正如宋相容所言，“follow只会让别人抢占先机，只有自己做First-in-Class、做全球首创，才有机会获得话语权并构建核心竞争优势。
市场上尚未出现肿瘤mRNA疫苗，业内共识是，这属于时间问题。在第二届国际生物科技创新与投资大会上，mRNA企业创始人回爱民接受同写意论坛发起人程增江的现场访谈时表示，“整体来说，我觉得有个四五年时间，mRNA肿瘤疫苗会实现上市突破。”
当一把万能钥匙出现时，没人会拒绝它的诱惑。
肿瘤mRNA疫苗的研发是一场漫长的马拉松，也是一场接力赛，赛道里奔跑的选手们远没有撞线。
在生物医药周期冷热交替中，mRNA企业更应锻造前瞻的战略眼光和强大的执行落地能力，在工具革命与思维跃迁双重共振下，迎接属于自己的春暖花开。
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