近年来，支气管扩张症（简称“支扩”）作为一种慢性呼吸系统疾病，给患者的日常生活带来了极大的困扰。这种疾病以慢性咳嗽、大量咳痰和间断咯血为主要症状，严重者甚至会出现气促和呼吸衰竭。然而，近期一项发表在国际权威期刊《柳叶刀·呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）上的研究，为支扩患者带来了新的曙光。
支扩治疗的现状与挑战
支气管扩张症是一种由于气道结构破坏导致的慢性炎症性疾病，其主要特征是气道不可逆性扩张和反复感染。尽管目前的治疗方法包括抗生素、祛痰药和吸入疗法等，但这些手段往往只能缓解症状，难以从根本上减少病情加重的频率。此外，部分患者对传统治疗反应不佳，亟需更有效的治疗策略。
研究表明，支扩患者的病情急性加重与中性粒细胞引起的炎症反应密切相关。中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）在这一过程中发挥了重要作用，而二肽基肽酶-1（DPP-1）则是负责激活NSPs的关键酶。因此，抑制DPP-1成为一种潜在的治疗靶点。
HSK31858：从机制到临床突破
为了验证DPP-1抑制剂在支扩治疗中的潜力，中国广州医科大学第一附属医院钟南山院士团队联合全国25家医学中心开展了SAVE-BE试验。这是一项双盲、随机、安慰剂对照的2期剂量探索研究，旨在评估新型口服小分子药物HSK31858的安全性和有效性。
研究设计
- 入组人群
：226名确诊为支扩且存在病情急性加重的成人患者。 - 分组方案
：患者被随机分为三组，分别接受每日一次口服20 mg HSK31858、40 mg HSK31858或安慰剂，疗程为24周。 - 主要终点
：年度病情加重频率。
研究结果
显著降低病情加重频率
安慰剂组平均年度病情加重频率为2.01次/人-年。 20 mg HSK31858组和40 mg HSK31858组分别降至1.05次/人-年和0.83次/人-年。 相较于安慰剂组，20 mg HSK31858组和40 mg HSK31858组的病情加重风险分别降低了48%和59%。
改善其他临床指标
- 未加重比例
：第24周时，20 mg HSK31858组和40 mg HSK31858组未出现病情加重的患者比例显著高于安慰剂组。 - 首次加重时间
：HSK31858组患者从治疗到首次加重的时间明显延长。 - 痰量和脓痰评分
：HSK31858组患者的24小时痰量和脓痰评分均显著优于安慰剂组。 - 肺功能
：虽然FEV1（第一秒用力呼气容积）的变化在统计学上无显著差异，但趋势表明HSK31858可能对肺功能有保护作用。
安全性良好
三组之间的不良事件发生率无显著差异，且未观察到危及生命的安全问题。 常见不良反应包括皮肤疾病（安慰剂组）和上呼吸道感染（20 mg HSK31858组）。
专家解读：从基础研究到临床实践
同期发表的社论高度评价了这项研究的意义，认为它不仅验证了DPP-1作为治疗靶点的可行性，还为支扩的治疗提供了全新的思路。钟南山院士表示：“通过改善中性粒细胞炎症反应来减轻支扩病情加重的策略，具有重要的临床价值。”
社论进一步指出，管理支扩的关键在于明确潜在病因并针对性治疗。本次研究基于支扩的病理生理机制，针对中性粒细胞炎性反应展开治疗，为那些病情反复加重或传统治疗效果不佳的患者提供了额外的选择。
未来展望：从2期到3期试验
尽管SAVE-BE试验取得了令人鼓舞的结果，但要使HSK31858真正进入临床指南，仍需更大规模的3期试验加以验证。如果后续研究能够延续当前的良好表现，那么HSK31858有望成为支扩治疗领域的一款革命性药物。
