2025年4月11日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药的1类新药HRS9531注射液针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的新适应症获得临床批准。这意味着恒瑞医药在降糖和减重之外，正式将这款GLP-1/GIP双靶点药物的应用范围扩展到OSA这一重要领域。

什么是OSA？为什么值得关注？

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍，其特征是睡眠期间上呼吸道完全或部分塌陷，导致呼吸暂停或浅呼吸（呼吸不足），以及血氧饱和度下降和/或从睡眠中醒来。尽管许多人认为OSA仅仅是“打鼾”，但它的危害远不止于此。

OSA的主要症状

  • 打鼾
    ：这是OSA的典型标志之一。
  • 疲劳
    ：患者常感到白天过度嗜睡、注意力不集中。
  • 睡眠中断
    ：频繁醒来，睡眠质量显著下降。
  • 其他症状
    ：包括头痛、情绪波动、性功能障碍等。

由于这些症状往往被忽视，许多OSA病例未得到诊断和治疗。然而，OSA与多种慢性疾病密切相关，如高血压、糖尿病、心血管疾病等，严重影响患者的生活质量和寿命。

OSA的流行病学数据

根据多项流行病学研究：

  • OSA的患病率随着体重指数（BMI）的增加而显著上升。例如，在睡眠心脏健康研究中，约69%的肥胖个体患有OSA，而非肥胖个体的比例明显较低。
  • 根据2012年美国睡眠医学会的数据，全球30-69岁人群中，OSA的患病人数从2016年的9.9亿人增长至2020年的10.7亿人，并预计到2025年将达到11.6亿人。
  • 中国是全球OSA患病率最高的国家之一，其次是美国、巴西和印度。

 

这表明OSA是一个巨大的医疗需求市场，同时也为制药企业提供了广阔的发展空间。

HRS9531：恒瑞医药的创新突破

恒瑞医药的HRS9531是一款GLP-1/GIP双靶点激动剂，最初以降糖和减重为主要适应症开发。此次获批OSA合并肥胖的临床试验，标志着该药物向更广泛的治疗领域迈进。

HRS9531的减重效果

在减重适应症方面，HRS9531表现出卓越的疗效：

  • 在第36周时，每周一次皮下注射8毫克剂量的HRS9531显示出统计学上显著的21.1%安慰剂调整平均体重减轻（与基线相比平均变化22.8%）。
  • 高达59%的HRS9531治疗参与者体重减轻≥20%。

礼来的Zepbound®：OSA领域的先行者

2024年12月20日，礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Zepbound®（替尔泊肽）作为首个也是唯一一个针对中度至重度OSA和肥胖症成人的处方药。这是Zepbound继2023年11月获批肥胖症之后获得的第二项适应症。

Zepbound®的临床表现

  • 在52周治疗后，接受Zepbound®治疗的患者呼吸暂停或低通气事件明显减少。
  • 得到缓解或轻度无症状的比例更高。
  • 患者的体重也显著减轻。

具体数据显示：

  • 在36周治疗中，患者的体重减轻了20.9%。
  • 到第88周，体重减轻已增加到25.8%。
  • 在另一项试验中，使用Zepbound®的患者在第72周时体重减轻了20.9%。

国内其他药企的布局

除了恒瑞医药外，国内还有多家药企正在积极布局OSA适应症领域：

华东医药的HDM1005

  • 华东医药的GLP-1R/GIPR双靶点长效激动剂HDM1005注射液于2025年2月在中国获批OSA合并肥胖的临床试验。
  • HDM1005与HRS9531类似，具有显著的减重和改善OSA潜力。

民为生物的三靶点融合蛋白

  • 民为生物开发的GIP/GLP-1/FGF21三靶点融合蛋白目前处于临床前阶段，计划开展OSA适应症的研究。
  • 这种三靶点药物可能进一步提升疗效，成为未来市场的竞争焦点。

GLP-1/GIP双靶点药物的优势

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）双靶点药物通过模拟两种肠道激素的作用，能够有效调节食欲、能量代谢和脂肪分解，从而实现显著的减重效果。此外，这类药物还具有以下优势：

  • 改善胰岛素敏感性，降低血糖水平。
  • 减少炎症反应，保护心血管系统。
  • 提高睡眠质量，缓解OSA相关症状。

这些特点使其成为治疗OSA合并肥胖的理想选择。

总结

恒瑞医药的HRS9531注射液获得OSA合并肥胖的临床批准，标志着我国在这一领域迈出了重要一步。随着全球OSA患病人数的持续增长，这一适应症的市场潜力巨大。与此同时，国内外多家药企也在积极布局，竞争日益激烈。

对于患者而言，OSA不再只是“打鼾”那么简单，它是一种需要重视和治疗的严重疾病。通过GLP-1/GIP双靶点药物等创新疗法，不仅可以显著减轻体重，还能改善OSA症状，提高生活质量。