昂拉地韦片（ZSP1273片）是一款小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂，可通过作为“帽子”结构的类似物与PB2亚基结合，进而抑制RNA聚合酶复合物的复制功能正常启动，从而抑制病毒生命周期基因组的转录和复制等多种功能，达到抗甲型流感病毒的作用。
临床前研究结果表明，昂拉地韦对多种甲型流感病毒的抑制能力优于核酸内切酶抑制剂以及神经氨酸酶抑制剂，并且对于神经氨酸酶抑制剂耐药的病毒株、核酸内切酶抑制剂耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。
昂拉地韦片治疗成人单纯性甲型流感的随机、双盲、安慰剂或奥司他韦对照的3期临床试验（EPOCH201）显示，昂拉地韦片600 mg QD较安慰剂组能够显著缩短七项流感症状缓解时间（TTAS）和发热缓解时间，并能快速降低和清除体内流感病毒，且安全性、耐受性良好。
据悉，EPOCH201试验设置昂拉地韦片600 mg QD组、奥司他韦胶囊75 mg BID组和安慰剂组，共给药5天，观察21天。研究主要终点指标是七项流感症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒颤、肌肉或关节痛和疲劳）的缓解时间，次要终点指标包括单系统或单症状指标缓解时间、病毒学相关指标和安全性。
试验基于意向性感染分析人群集（ITTI）的主要有效性结果如下：
在主要终点指标——七项流感症状缓解时间方面，昂拉地韦组和安慰剂组中位缓解时间分别为38.83小时和63.35小时，差异具有统计学显著性意义，中位缓解时间较安慰剂组缩短了39%。
昂拉地韦组较安慰剂组发热缓解时间显著缩短，差异具有统计学显著性意义，发热缓解时间较安慰剂组缩短了39%。
昂拉地韦组在中位七项流感症状缓解时间和发热缓解时间均短于奥司他韦组，二者病程均缩短了近10%。
昂拉地韦可更好更快地降低甲型流感病毒载量，显著缩短病毒转阴时间。
通用的不良反应事件评价标准（CTCAE）≥3级TRAE，昂拉地韦组低于安慰剂组，与奥司他韦组近似。试验中，昂拉地韦组观察到的不良反应主要为消化系统症状（如腹泻、恶心、呕吐）。
参考资料：
[1] 国家药监局批准昂拉地韦片上市.From https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250522153431103.html
[2] 重磅|全球首个流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂昂拉地韦片Ⅲ期临床研究获得积极结果.Retrieved Jul 2,2023,from https://mp.weixin.qq.com/s/cqSW4kWDa0qqLFYSBQmHNg
[3] 关于昂拉地韦片（ZSP1273片）新药上市申请获得受理的公告.Retrieved Dec 27,2023,from www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=szse&orgId=9900009189&stockCode=002317&announcementId=1218733730&announcementTime=2023-12-27
