近日,复旦大学生物医学研究院/基础医学院储以微教授、复旦大学附属华山医院骆菲菲研究员团队在Cell Metabolism发表论文,首次揭示Foxp3通过非转录依赖的线粒体动态调控机制,重塑CAR-T细胞代谢表型,赋予其突破实体瘤微环境限制的生存优势,提升CAR-T细胞实体瘤治疗的持久性和有效性。该研究构建了人源化免疫系统小鼠模型huHSC-C-NKG-ProF,用于验证CAR-T细胞抗肿瘤功能,证明了CAR-TFoxp3细胞在人源化C-NKG模型中不仅具有强大的抗肿瘤活性,而且不会引起免疫抑制,安全性较高。点击查看文献解读详情

(图片来源:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413125002189?via%3Dihub)
当前肿瘤免疫治疗与自免疾病研究正处热潮,然而科研人员仍受困于传统临床前动物模型的局限:难以模拟人类免疫系统的复杂性,实验结果与临床转化存在巨大鸿沟,药物筛选效率低下。要突破这一瓶颈,人源化免疫系统小鼠是关键。它通过重建人类免疫系统、肿瘤微环境和自身免疫病理环境,为深入探索免疫疗法作用机制、药物疗效及耐药性,以及解析自身免疫疾病发病机理,提供了高度人源化的研究平台。这不仅显著提升了实验的可控性与临床预测价值,更成为肿瘤免疫与自免疾病机制研究及药物开发中不可或缺的关键工具。
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