引言
全球每年有约61万新生儿因感染性疾病死亡，其中低收入国家占比高达97%。即便是医疗资源充足的国家，感染导致的住院负担也严重威胁新生儿健康。如何在生命早期为婴儿提供免疫保护？孕期接种疫苗的重要性日益凸显。
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一、新生儿的免疫脆弱性
新生儿免疫系统曾被认为“不成熟”，但最新观点认为这是一种进化保护的适应性机制。通过降低对无害环境抗原的过度反应，避免生命早期的免疫系统过载。但这也带来挑战：
抗体生成能力弱：出生后6-8周才启动自主抗体生成，对初次接触的病原体难以有效反应；
免疫记忆缺失：既往研究显示，新生儿对非蛋白类疫苗（如B型流感嗜血杆菌多糖疫苗）的应答显著低于成人；
屏障功能未健全：皮肤黏膜屏障和肠道菌群定殖尚未完善，病原体易通过脐带、呼吸系统等途径入侵；
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二、母胎联动的免疫传递机制
新生儿免疫系统脆弱，其固有免疫细胞（如中性粒细胞、NK细胞）功能尚未成熟，适应性免疫的T/B细胞库多样性不足；这时，母体通过胎盘和母乳传递的抗体成为关键保护屏障。母体通过两种途径为新生儿提供被动免疫：
1. 胎盘跨膜运输
FcRn主导的IgG运输：胎盘绒毛膜合胞体通过FcRn受体介导的跨细胞转运，在孕晚期实现IgG浓度梯度从母血到胎血的50%传输效率。
亚型选择性：IgG1传输效率最高（达70%），IgG4次之，IgG2/IgG3不足20%，直接影响疫苗亚型设计策略。
时间窗口：孕23-34周为抗体传输峰值期，因此百日咳疫苗接种建议在孕16-32周完成。
2. 母乳分泌型抗体
母乳中以分泌型IgA（sIgA）为主，同时存在少量IgG和IgM。循环中的IgG通过FcRn运输到母乳中，但效率低于胎盘的转运。
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三、母胎免疫应答的复杂性
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四、孕期接种疫苗的开发
研发中的前沿疫苗：
B族链球菌（GBS）疫苗：B组链球菌（GBS）是全球新生儿和婴儿败血症和脑膜炎的主要原因。目前疫苗开发最初集中在荚膜多糖疫苗上。在I/II期研究（C1091002）中，覆盖与疾病相关的主要血清型的六价多糖CRM197偶联疫苗显示出可接受的安全性，在妊娠期和经胎盘抗体转移的浓度下，其免疫反应强烈，可降低婴儿侵袭性GBS疾病的风险。目前正在计划进行一项III期关键性全球研究（C1091009）。
巨细胞病毒疫苗：先天性巨细胞病毒感染是听力损失、视力受损和神经发育迟缓的主要原因。病毒采用的广泛免疫逃避策略阻碍了疫苗的开发，但一种候选mRNA疫苗目前正在进行III期试验（NCT04232280）。
寨卡病毒疫苗：寨卡病毒是一种蚊子传播的病毒，在赤道非洲和亚洲流行。由于先天性感染，婴儿会出现了小头畸形和脑部异常。目前，有四种候选疫苗正在或已进入II期临床试验
。
拉沙病毒疫苗：拉沙病毒是一种西非特有的人畜共患疾病，可引起出血热。妊娠与拉沙病毒感染死亡风险增加相关。一种以水疱性口炎病毒为载体的候选疫苗于2024年进入II期试验（NCT05868733）。
戊型肝炎病毒疫苗：戊型肝炎病毒通过粪口途径传播，导致急性肝炎。妊娠期感染与死亡风险增加相关。一种针对戊型肝炎的病毒样颗粒疫苗已获准在中国使用。由于安全性和有效性方面的信息不足，世界卫生组织尚未建议广泛采用该方法，但2024年公布的十年三期试验结果可能会改变这一情况。
结核疫苗：婴儿患结核病的风险更大，但卡介苗接种的潜在危害，加上这种疫苗的有效性相对较低，意味着开发新疫苗是当务之急。一种新的佐剂亚单位疫苗（M72/AS01E）在非妊娠成年人中的试验于2024年在南非开始，在受孕前接种疫苗可能会为新生儿提供一些保护。
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结语
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