与礼来达成11亿美元合作，这家α粒子核药企业如何脱颖而出？

近日，专注于肿瘤靶向核药（放射性药物）研发的Aktis Oncology完成首次公开募股（IPO），以每股18.00美元的发行价，在纳斯达克全球精选市场挂牌交易（股票代码：AKTS），预计总募资额达3.645亿美元。此前，Aktis已通过四轮融资募集3.31亿美元，吸引了Janus Henderson Investors、RA Capital Management等知名医疗健康投资机构。

2024年5月，Aktis与礼来达成战略合作，共同开发针对实体瘤的放射性药物。根据协议，Aktis将获得6000万美元的预付款，以及高达11亿美元的里程碑付款和销售版税。此外，礼来还将进行一笔未披露金额的股权投资。

合作达成后，礼来将获得Aktis针对其选定靶点研发的放射性药物的全球开发、生产和商业化权利。Aktis将保留全部七条自有管线的资产所有权，其中包括针对Nectin-4的临床阶段项目。

这家成立于2020年的Biotech，深耕靶向α放射性粒子疗法领域，凭借专有的微型蛋白放射性偶联物（RDC）平台，拥有AKY-1189（靶向Nectin-4）和AKY-2519（靶向B7-H3）两大原研载体骨架，核心管线覆盖多种靶点高表达的实体瘤。

Aktis组建了一支由医疗健康行业专家组成的核心管理团队，团队成员在各自领域拥有长期从业经验。

该团队构建起药物研发、临床落地以及资本衔接的多领域架构，由总裁兼首席执行官Matthew Roden博士领衔，其兼具生物制药行业、医疗股票资本平台的管理背景，曾领导外部创新的研发团队处理累计价值超过1250亿美元的业务发展交易，还拥有免疫学和结构生物学的学术基础。

首席技术官Tyler Benedum博士牵头技术研发，拥有十六年从业经验，曾就职于礼来公司全资子公司Avid Radiopharmaceuticals（聚焦诊断放射药物研发），推进AMYVID和TAUVID（均为阿尔茨海默病PET诊断影像剂）上市与商业化授权；研发团队成员还包括首席医疗官Akos Czibere博士，其深耕药物开发领域近20年，成功领导多个全球实体肿瘤和血液恶性肿瘤注册项目，并推动ADC、双抗等多款疗法在全球多地获批；以及首席科学官Paul L.Feldman，其专注于新型肽治疗药物研发，曾独角兽企业Intarcia Therapeutics的管理团队任职。

在产业运营与资本管理层面，首席财务官Kyle Kuvalanka拥有超20年生物制药行业的高级领导经验，曾负责Syros Pharmaceuticals与Blueprint Medicines两家制药上市公司的财务与业务职能建设；首席运营官Shulamit Ron-Bigger博士则曾任百时美施贵宝研发与早期开发组织的战略与运营主管，具备战略开发与运营经验。

放射性药物凭借其精准诊疗优势，在肿瘤治疗领域占据重要地位。Statifacts机构数据显示，2024年全球放射性药物市场规模已超67.4亿美元，预计到2034年将达到约144.4亿美元，2025年至2034年的复合年增长率为8.2%，其中癌症治疗是主要增长力。

但这个高潜力赛道仍面临着多重挑战，主要包括：监管要求严格、高生产成本、放射性物质安全处置困难，以及放射毒性控制要求高等；同时，传统放射性药物还存在靶点识别不精准的技术局限，进一步放大了正常组织损伤的可能性。

Aktis技术平台针对放射性药物领域的痛点，自主研发微型蛋白作为靶向载体，结合α放射性同位素构建靶向放射药物分子，该药物具备三大差异化技术优势：

■ 靶向载体设计独特

采用分子量远小于传统抗体蛋白的微型蛋白（＜10kDa）作为靶向载体，经特异性修饰后，可定向识别肿瘤细胞表面的靶点糖蛋白，高效渗透并富集于肿瘤细胞内部，实现药物对肿瘤细胞的集中作用。此外，通过基因工程改造，该载体可加速患者体内残留药物的清除，降低全身同位素暴露风险。

■ 高能杀伤，射程精准可控。

靶向载体携带的α放射性同位素在衰变过程中，会释放强杀伤力的α粒子，能够直接破坏肿瘤细胞双链DNA，实现精准杀伤。同时，由于α粒子射程短且可控，可有效减少对周围正常组织的波及，进一步提升用药安全性。

 α粒子放射治疗原理（图源：《中华核医学与分子影像杂志》）

■ 诊疗一体化

基于诊疗一体化设计的药物，可与同位素⁶⁸Ga和¹⁷⁷Lu安全结合——先用⁶⁸Ga标记进行PET成像诊断，通过影像工具准确定位肿瘤，并验证药物与靶点的结合情况；再以¹⁷⁷Lu标记开展后续治疗，实现“诊断—治疗“的无缝衔接。这种可视化的治疗流程，能更精准地筛选出潜在获益人群。

值得关注的是，与礼来的合作中，Aktis并未出让任何现有管线资产，而是依托自有技术平台达成平台型合作，针对礼来选定的一组特定靶点上开展放射性药物（治疗+诊断）的研发。

依托微型蛋白技术平台，Aktis聚焦Nectin-4和B7-H3两大高潜力肿瘤靶点，通过偶联同位素²²⁵Ac，验证其两大核心靶向载体骨架。

Aktis管线进展（AKY-1189与AKY-2519）

■ AKY-1189：全球首款Nectin-4靶向微型蛋白载体

Nectin-4是一个经临床研究充分验证的优质靶点，能够促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭；在成人健康组织中低表达，而在尿路上皮癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种肿瘤中显著过表达。

当前，Nectin-4 ADC已形成梯度竞争——从市场布局看，海外已有安斯泰来的Enfortumab vedotin获批上市，礼来的两款ADC药物ETX-22与LY4052031也均处于Ⅰ期临床试验阶段；国内赛道同样活跃，迈威生物的9MW2821临床数据亮眼，该药已在宫颈癌领域启动单药Ⅲ期临床试验，并在三阴乳腺癌中开展与PD-1联合治疗的Ⅱ期临床试验，临床进展处于国内前列；百奥泰的BAT8007也于2023年启动Ⅰ期临床试验。

不过，靶向Nectin-4的治疗性放射性药物研发仍处于空白阶段。这正是Aktis的突围机会。

AKY-1189是Aktis研发的全球首款Nectin-4靶向微型蛋白载体，具有first in class潜力，经优化可作为放射性核素的靶向载体骨架，偶联²²⁵Ac、¹⁷⁷Lu、⁶⁸GA等核素形成完整放射性药物，精准靶向Nectin-4蛋白。

其核心产品[²²⁵Ac]-AKY-1189，于2025年4月获FDA临床试验许可，同年5月进入Ⅰb期临床试验，除用于转移性尿路上皮癌（MUC）的治疗外，还有望拓展至所有高表达Nectin-4的肿瘤。临床前研究数据显示，其在受试对象体内安全性良好，对正常组织器官无明显损伤，且未出现因药物蓄积而引起的慢性毒性反应。

■ AKY-2519：B7-H3靶向微型蛋白载体

免疫检查点糖蛋白B7-H3在正常细胞中低表达或不表达，而在多种恶性肿瘤细胞及肿瘤浸润性免疫细胞（如单核细胞、骨髓源性抑制细胞MDSC、巨噬细胞等）中高表达。该蛋白通过抑制免疫功能，可促进巨噬细胞极化、影响树突状细胞功能，从而调控抗肿瘤免疫应答，并且还能够介导肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，从而促进肿瘤生成。

当前针对携带B7-H3靶点的肿瘤细胞存在多种治疗方法，且路径开发持续传来利好消息，但均具有一定局限性。例如，单克隆抗体疗法用于治疗卵巢癌和非小细胞肺癌，但伴随有安全性问题，适用人群有限；纳米抗体疗法可治疗多种实体瘤，组织穿透能力却不足；双特异性抗体疗法可提升T细胞介导的肿瘤杀伤效应，同时存在诱发细胞因子风暴的风险；虽然CAR-T细胞疗法的肿瘤杀伤效果显著，但仍受肿瘤微环境抑制、抗原异质性等问题的制约。

基于自主研发的AKY-2519靶向载体骨架，Aktis推出[²²⁵Ac]-AKY-2519，目前处于临床前研究阶段，计划于2026年提交IND申请；适应症瞄准非小细胞肺癌、卵巢癌等B7-H3高表达的肿瘤，有望填补相关治疗空白。

不仅如此，对于放射性药物这类活性会随着时间衰减的特殊产品而言，临床阶段的规模化生产与“准时交付”同样是核心挑战。Aktis深度介入从生产到配送的全流程管理，以确保药物能以最佳活性状态送达临床研究中心。

从解决放射性药物安全与精准性的痛点，到聚焦热门靶点的稀缺靶向疗法，Aktis力求从高热度的放射药赛道突围，在竞争激烈的市场中，开辟一条兼具市场价值与行业影响力的差异化道路。