我们的大脑每天会产生约500毫升脑脊液（CSF），这套“活水系统”不仅负责营养输送，更是重要的“排污管道”。脑脊液循环障碍已被证实与阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经系统疾病密切相关。然而传统药物难以精准调控这个特殊循环系统，外科手术又存在高风险——这项新研究恰好提供了"内外兼修"的完美解决方案。
近日，韩国大田基础科学研究所研究团队在Nature杂志发表了研究成果，文章揭示了非侵入性调控颈部淋巴可显著增强CSF引流效率，并在不损伤组织的前提下促进脑部代谢废物清除，为理解脑清除系统调控机制及开发无创干预手段提供了新思路。
不用手术吃药，轻轻按摩颈部就能显著提升大脑的“排毒”效率？这究竟是什么回事，让我们一起看看。
一、脑脊液（CSF）排出通过浅颈淋巴系统（scLVs）
在小鼠颈部，浅表颈淋巴管（scLVs）引流至下颌下淋巴结、副下颌下淋巴结和腮腺淋巴结，而深部颈淋巴管（dcLV）引流至深颈淋巴结。通过对Prox1-GFP小鼠的观察发现，三组浅表颈淋巴结恒定存在，但副下颌下淋巴结的位置存在变异，可分为三种类型：1型（61.0%，副下颌下淋巴结与下颌下淋巴结融合）、2型（31.2%，独立存在）和3型（7.8%，与腮腺淋巴结融合）。
为明确这些淋巴结对脑脊液（CSF）的引流作用，研究人员在麻醉小鼠的小脑延髓池中注入荧光示踪剂（TMR-dextran）。检测发现50%的CSF通过scLVs引流至下颌下及附属下颌下淋巴结，另50%通过dcLV至深颈淋巴结。而淋巴管scLV-1/2的收缩特性是CSF引流的关键动力机制。此外，在食蟹猴中验证相同通路，荧光微球出现在硬腭淋巴管和下颌下淋巴结，与小鼠模式一致，提示跨物种保守性。
二、scLVs的上游连接
进一步追踪上游通路，发现CSF经颅外路径：scLV-1的上游连接：通过颅内硬脑膜淋巴管（沿翼腭动脉走行）与颅外眶周淋巴管相连。scLV-2的双重上游网络：路径1：嗅球附近硬脑膜淋巴管→穿过筛板→与嗅黏膜及鼻侧壁淋巴管汇合。路径2：沿翼腭动脉的脑膜淋巴管→与腭大动脉/神经旁的降支淋巴管相连。鼻淋巴管的特殊路径：部分鼻淋巴管穿过切牙孔与硬腭淋巴管连接，但不与软腭淋巴管相通。猴类实验证实存在与小鼠相似的CSF引流路径。
三、衰老通过scLVs减少脑脊液引流
老年小鼠（80-95周）鼻粘膜淋巴管面积减少80%，硬腭淋巴管数量下降43%-71%，导致CSF向颈部淋巴结引流减少30%。但scLVs的收缩功能（自发性收缩频率、幅度）未受损。对小鼠进行转录组分析，发现老年小鼠中，Nos3high LEC亚群比例显著增加（30.3% vs 年轻小鼠2.0%），伴随NO合成相关基因（Nos3、Sod2、Gch1）上调。但eNOS蛋白及磷酸化水平降低，提示NO信号通路存在翻译或蛋白稳定性障碍。
四、机械刺激增强CSF流出
研究团队开发了力控机械刺激装置，可以模拟按摩动作对颈部浅表淋巴管施加可控的压力以便逆转老年小鼠的脑脊液排出障碍。实验分为低强度（0.01-0.02 kgf）和高强度（0.04-0.08 kgf）两组，结果显示：①低强度刺激：仅需5分钟的按摩，脑脊液示踪剂在浅表颈淋巴管中的荧光信号增加了2.29倍；20分钟的按摩后，下颌下淋巴结中的荧光信号增加了3倍。②高强度刺激：反而导致淋巴管收缩，脑脊液排出减少。
更令人振奋的是，这种机械刺激对老年小鼠同样有效。经过20分钟的低强度按摩，老年小鼠的脑脊液排出量增加了2.81倍，完全逆转了年龄相关的排出障碍！对其机制进行分析发现：这种效应依赖于完整的一氧化氮信号，因为NOS抑制剂L-NAME可阻断31%的刺激效应。特别重要的是，该干预能使衰老小鼠的CSF引流恢复至接近年轻水平，且连续4天干预仍保持效果。
小结
这项研究不仅揭示了脑脊液排出的新机制，还为治疗神经系统疾病提供了全新的非药物干预思路。或许在不久的将来，“按摩洗脑”会成为一种科学认可的保健方法。让我们期待更多突破，为大脑的健康保驾护航！
虽然这项技术尚未应用于临床，但我们可以从研究中获得一些启示：
①轻柔按摩颈部：避免用力过猛，低强度、有节奏的按压可能更有效。
②关注鼻腔健康：鼻腔淋巴管是脑脊液排出的重要通道，保持鼻腔通畅（如避免慢性鼻炎）可能有助于脑健康。
③保持运动：咀嚼、说话等面部运动可以刺激硬腭淋巴管，间接促进脑脊液循环。
参考文献：
[1] Jin H, Yoon JH, Hong SP, et al. Increased CSF drainage by non-invasive manipulation of cervical lymphatics.Nature. Published online June 4, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09052-5
撰写：MIE
编辑：小饼干
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