肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占绝大多数（约85%）。EGFR突变是NSCLC患者中最常见的驱动基因变异，EGFR-TKI药物已成为标准治疗，目前已发展至第三代，以克服耐药性、提升耐受性。
最新发表在《柳叶刀-呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）的3期临床研究显示，第三代EGFR-TKI利厄替尼（limertinib）一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，中位无进展生存期（PFS）达20.7个月，较一代药物（9.7个月）提升一倍以上；客观缓解率（ORR）达88%且缓解持久（中位19.3个月），整体安全性可控，为临床治疗提供新选择。论文通讯作者为中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授。
截图来源：The Lancet Respiratory Medicine
这是一项多中心、随机、双盲、双模拟、3期临床试验，旨在评估利厄替尼对比第一代EGFR-TKI的疗效（在本次临床试验规划时，三代药物奥希替尼尚未在中国获批相应适应症）。试验在中国56家临床中心开展，纳入337例EGFR敏感突变（19外显子缺失或21外显子L858R突变）的局部晚期或转移性NSCLC患者。患者按1:1随机分组，分别接受利厄替尼（80 mg每日两次，168例）联合模拟匹配吉非替尼的安慰剂，或吉非替尼（250 mg每日一次，169例）联合模拟匹配利厄替尼的安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
数据显示，经独立评审委员会（ICR）盲法评估，利厄替尼组中位PFS显著优于对照药物组（20.7个月 vs 9.7个月），疾病进展风险降低56%（HR=0.44，p<0.0001）。
在不同亚组中，利厄替尼普遍带来了更长的PFS（以下数据均为经ICR盲法评估）：
对于EGFR外显子19缺失的患者，利厄替尼组中位PFS为20.8个月，对照药物组为11.0个月（HR 0.42；p<0.0001）。
对于EGFR外显子21 L858R突变的患者，利厄替尼组中位PFS为11.0个月，对照药物组为8.4个月（HR 0.60；p=0.021）。
对于伴有中枢神经系统（CNS）转移的患者，利厄替尼组中位PFS为15.2个月，对照药物组为8.3个月（HR 0.35；p<0.0001）。
对于无CNS转移的患者，利厄替尼组中位PFS为20.8个月，对照药物组为11.8个月（HR 0.50；p<0.0001）。
利厄替尼组27%（45/168）患者和对照药物组33%（56/169）患者死亡，两组患者的中位总生存期数据均尚在积累中，利厄替尼组表现出死亡风险降低的趋势（HR 0.79；p=0.24）。
利厄替尼也带来了更高的整体和颅内缓解率。经ICR盲法评估，利厄替尼组的ORR为88%，对照药物组为81%，中位缓解持续时间分别为19.3个月和9.6个月；利厄替尼组和对照药物组的疾病控制率（DCR）分别为96%和94%。
在40例CNS缓解情况可评估的患者中，经ICR盲法评估，利厄替尼组的中位颅内PFS为20.7个月，对照药物组为7.1个月（HR 0.28；p=0.014）；中位颅内缓解持续时间分别为17.9个月和6.9个月；颅内ORR分别为89%和73%，颅内DCR分别为94%和91%。
利厄替尼毒性可控，研究没有发现新的安全信号。两组3级及以上治疗相关不良事件发生率均为25%，但利厄替尼组的治疗相关严重不良事件发生率更低（5% vs 10%）。对照药物组报告7例患者死于不良事件，其中3例可能是与研究药物相关的死亡，而利厄替尼组有6例患者死于不良事件，均被评估可能与研究药物无关。
论文指出，利厄替尼的疗效与目前在中国已获批的几种第三代EGFR-TKI相似，研究结果支持将利厄替尼作为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗选择。
今年1月，利厄替尼片已在中国获批上市，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。期待这款疗法能够早日在一线治疗中取得更多积极进展，造福更多患者。
参考资料
[1] Yuankai Shi, et al., (2025). Efficacy and safety of limertinib versus gefitinib as first-line treatment for locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer with EGFR-sensitising mutation: a randomised, double-blind, double-dummy, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine, DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00121-3
[2] 信达生物与奥赛康药业宣布第三代EGFR TKI 肺癌靶向药物奥壹新®（利厄替尼片）获批上市. Retrieved June 13, 2025 from https://www.prnasia.com/story/476241-1.shtml
