童年与成年期应激性的生活事件与罹患躯体、心理和认知共病的风险 | eClinicalMedicine编辑精选

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急性缺血性脑卒中血管内治疗后脑成像特征与强化降压效果的交互作用：ENCHANTED2/MT试验预设的二次分析

急性缺血性卒中机械取栓后强化降压治疗研究（ENCHANTED-2/MT）是一项前瞻性、随机、开放标签、盲法终点的对照试验，旨在评估2020年至2022年在中国44家医院中，对于成功接受急性大血管闭塞性缺血性卒中血管内治疗的患者，不同血压控制强度对其功能独立性的影响。

在预设的二次分析中，海军军医大学的刘建民及其合作者旨在通过Alberta卒中项目早期CT评分（lberta Stroke Program Early CT Score，ASPECTS）、改良TAN评分评估的侧支循环状态，以及脑梗死扩展治疗（expanded Treatment In Cerebral Infarction，eTICI）量表评估的再灌注程度，探究关键脑成像特征与血压控制强度对临床结局影响的交互作用。主要终点是90天后根据改良Rankin量表（范围从0[无症状]到6[死亡]）评估的功能独立性，同时进行多变量logistic回归分析。

该试验共纳入了816名参与者，其中407人接受了强化降压治疗，409人接受了非强化降压治疗。结果显示，在完全再灌注的参与者中，强化降压与功能独立性较差相关，但差异不显著；在不完全再灌注患者中则无此关联。在功能独立性方面，血压控制强度和ASPECTS无显著的交互作用。但在侧支状况较差的患者中，强化降压治疗与功能独立性较差显著相关。

对于接受急性大血管闭塞性缺血性卒中血管内治疗的患者，侧支循环状态或有助于识别将收缩压目标设定为120 mmHg及以下时、可能因强化降压治疗而面临风险的患者群体。

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多纳非尼和信迪利单抗联合肝动脉灌注化疗治疗不可切除肝细胞癌：一项前瞻性单臂II期试验（DoHAICs研究）

多纳非尼（donafenib）的生存获益和安全性优于索拉非尼（sorafenib）。与经动脉化学栓塞（transarterial chemoembolization，TACE）相比，肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion chemotherapy，HAIC）对大面积不可切除肝细胞癌（unresectable hepatocellular carcinoma，uHCC）更有效。天津医科大学肿瘤医院的张伟及其合作者评估了HAIC联合多纳非尼和信迪利单抗治疗uHCC患者的安全性和有效性。

这是一项前瞻性单臂研究，于2021年至2023年在天津医科大学肿瘤医院招募组织学确诊为uHCC且未接受过系统治疗的患者。受试者接受多纳非尼、信迪利单抗和HAIC治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、疾病控制率（DCR）和安全性。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT05166772。

共入组36名患者，中位随访时间为16个月。根据RECIST1.1和mRECIST标准评估的ORR分别为58.3%和80.6%，DCR均为94.4%。24个月的OS率为59.6%。中位EFS为15.3个月。转化成功率为50.0%，18名患者接受了肝切除术，7名（38.9%）患者达到了病理完全缓解，9名（50.0%）患者达到了主要病理缓解。手术组未达到中位生存期（not achieved，NA），而非手术组为14.3个月（95%CI ：12.1-NA，P=0.035）。所有不良反应均可控。

HAIC联合多纳非尼和信迪利单抗在保证可接受毒性的同时，展现出良好的临床获益，有望成为转化治疗的潜在策略。

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基于机器学习的围手术期时序数据早期预测肝切除术后肝功能衰竭：一项中国多中心回顾性研究

肝切除术后肝功能衰竭（post-hepatectomy liver failure，PHLF）指肝切除术后出现急性肝功能衰竭，是导致术后死亡的主要并发症。中国科学院的司伟鑫及其合作者利用人工智能（AI）分析围手术期的时序数据，以提升术后24小时内PHLF的早期检测能力。

这项多中心回顾性研究，纳入了中国6家医院的1,832名患者，其中681例用于模型训练，1151例用于验证。在术后24小时内收集电子病历（electronic health record，EHR）数据。由于围手术期EHR数据有限，纳入了242例来自重症医学数据库（Medical Information Mart for Intensive Care，MIMIC-IV）数据库的病例（主要为高加索人种）进行外部验证。

PHLF的诊断标准是术后第5天或之后出现凝血酶原时间/INR升高和高胆红素血症，并根据国际肝脏外科研究组（International Study Group of Liver Surgery，ISGLS）的标准进行分级。研究团队采用基于Transformer架构的基础模型（Bio-Clinical BERT）和情境感知Transformer进行时序特征分析。

该模型在中国内部验证队列中的曲线下面积（AUC）为0.952，外部验证队列中的AUC为0.884。在MIMIC-IV数据库中的AUC为0.654，这表明该模型在西方人群中有一定的泛化潜力。此外，当临床医生结合该模型辅助判断时，预测能力显著提升（AUC=0.778 vs. 0.637，P=0.009）。

该研究实现了术后24小时内PHLF早期检测在准确性、泛化性、可解释性和多功能性方面的突破，为优化肝切除术围术期管理提供了创新解决方案。

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房颤合并心衰患者的导管消融风险分层和共同决策工具的开发与验证：一项多中心队列研究

房颤（atrial fibrillation，AF）和心衰（heart failure，HF）并存为风险评估和治疗决策带来了挑战。首都医科大学北京市心血管病防治办公室的马长生及其合作者开发了一种共同决策工具，用于辅助风险分层并指导射频导管消融（radiofrequency catheter ablation，RFCA）决策。

这项多中心队列研究基于2011年至2022年从31家医院收集的中国房颤注册研究（CHINA-AF）登记数据，采用无监督聚类和有监督学习模型开发了一种共同决策工具，并使用开放标签的CABANA试验数据进行了外部验证。研究排除了无症状患者，根据模型确定的风险分层，评估并比较了RFCA与预后结局的关系，包括复合事件（心血管死亡和卒中）、全因死亡、心血管住院、大出血和AF复发。研究注册号：ChiCTR-OCH-13003729。

在开发队列的3,122名患者和验证队列的778名患者中，该工具基于25项易获取的临床特征确定了三个群组。全因死亡和心血管死亡的风险分层结果类似，且在HF亚组（HF with preserved ejection fraction，HFpEF）和外部验证队列中均表现稳定。与药物治疗相比，RFCA在CHINA-AF注册研究的第1集群患者中预后显著更优，这一结果在外部验证中亦得到印证。

这个基于机器学习的工具通过识别风险分层后最有可能从RFCA中获益的患者，有望促进AF合并HF患者的共同决策。但是，还需要在干预试验和真实世界临床实践中进一步验证其有效性。

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童年与成年期应激性的生活事件与罹患躯体、心理和认知共病的风险：一项多队列研究

经济困难、亲友离世等应激性生活的事件（stressful life events）已被证实与多种不良健康结局有关，但尚不清楚其对复杂共病的影响。浙江大学医学院的徐小林及其合作者探究了童年和成年期的应激性的生活事件与晚年躯体、心理和认知多疾病之间的关系。

数据来自2011-2020年美国、英国和中国的三项国家级队列研究。同时存在躯体、心理和认知疾病视为共病。采用Cox比例危险回归模型和多状态模型来估算随访期间共病发生或进展的风险。

在24,955名参与者中，17.2%的人报告在童年期经历过应激性的生活事件，26.1%的人报告在成年期经历过应激性的生活事件，21.5%的人报告在童年期和成年期都经历过应激性的生活事件。在8-9年的随访中，43.7%的参与者出现了躯体、心理和认知的共病。涉及心理疾病的共病的相关性显著高于仅单纯躯体或认知的共病。童年期应激性的生活事件主要增加基线健康状态向"躯体-心理"及"心理-认知"共病的转化风险，而成年期及全生命周期应激性的生活事件则与所有共病状态转化均显著相关。吸烟、缺乏运动和饮酒行为在这些关联中起部分中介作用。

研究显示，有童年或成年期应激性生活事件史的中老年人，罹患心理、躯体和认知共病的风险更高。这一发现凸显了在全生命周期中统筹应对社会和生活方式因素的综合干预策略的重要性。

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社区参与和慢性病毒性肝炎的公共卫生干预：系统综述、Meta分析和补充性众包公开征集

慢性病毒性肝炎的发病率和死亡率很高，尤其是在中低收入国家（LMICs）。南京医科大学的吴丹及其合作者采用并行混合方法，开展了系统综述和众包（crowdsourcing）公开征集，以探究社区参与对改善干预效果的影响。

系统综述纳入截至2025年发表的评估社区参与的干预措施和慢性病毒性肝炎疗效且设对照组的英文文献。采用随机效应模型汇总社区参与干预措施对肝炎结局的总体影响。为确保纳入来自中低收入国家的创新想法，还根据世界卫生组织/热带病培训研究特别规划署实践指南（WHO/TDR practical guide）开展了补充性众包公开征集。

最终分析共纳入35项研究，28项众包方案。社区参与的干预措施包括同伴支持、社区卫生工作者培训、互动教育项目及患者倡导等。Meta分析主要针对高收入国家的研究，发现社区参与式能显著提高乙肝疫苗接种率、检测率、病毒性肝炎护理、治疗依从性和丙肝持续病毒学应答率。众筹案例突出患者主导的社区组织在改善肝炎服务可及性中的作用。

研究证实，社区参与能有效促进慢性病毒性肝炎全周期管理，为全球消除肝炎目标提供关键实施策略。

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瑞基奥仑赛注射液（relma-cel）治疗系统性红斑狼疮的安全性和临床疗效：I期开放标签的临床试验

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种典型的系统性自身免疫性疾病。嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T，CAR-T）疗法有望实现长期缓解。华中科技大学的梅恒及其合作者报告了瑞基奥仑赛注射液（Relmacabtagene autoleucel，relma-cel）治疗中重度活动性SLE患者的I期开放标签临床试验结果。

研究评估了relma-cel的四个剂量水平（dose level，DL）。所有患者均接受了氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴清除化疗。主要终点为剂量限制性毒性（dose-limiting toxicities，DLTs）和不良事件（adverse events，AEs）发生率。次要终点为标准细胞药代动力学参数评估、SLE应答者指数（SLE Responder Index，SRI）以及安全性评分较基线相比的变化。试验注册号：NCT05765006。

2023年至2024年，共有8名患者入组。未观察到DLT。最常见的AE包括：血细胞减少症、细胞因子释放综合征和低丙种球蛋白血症。细胞因子释放综合征以1级为主，表现为轻度发热和肌肉酸痛。仅出现了一例严重AE，即免疫效应细胞相关嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征（immune effector cell-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis-like syndrome，IEC-HS）。达到最大CAR-T细胞扩增的中位时间为9.5天（范围：8-22天）。所有患者外周血CD19+B细胞在11-15天内几乎完全耗尽，并在2-6个月内逐渐恢复。在1-4个月内，所有患者均达到了SRI应答，其中4例达到了SLE缓解标准（Definition of Remission），7名患者达到了狼疮低疾病活动状态标准（Lupus Low Disease Activity State）。

这项研究初步证明，relma-cel对中至重度活动性SLE患者是一种有效、安全的CAR-T治疗方法。后续需要扩大样本量，进行进一步的验证。

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骨质疏松症诊断标准：使用DXA和QCT进行骨质疏松诊断的系统综述和Meta分析

本研究评估了双能X线吸收测定法（dual-energy X-ray absorptiometry，DXA）与定量CT（quantitative computed tomography，QCT）在骨质疏松症（osteoporosis，OP）诊断中的差异，并探讨其在临床实践中的影响。

北京协和医学院的余卫及其合作者进行了一项系统综述和Meta分析（PROSPERO ID：CRD42024599632），检索了Medline、Embase、Scopus、Web of Science和Cochrane Library数据库中从建库至2024年9月14日发表的研究。纳入标准为同一人群中同时使用QCT和DXA诊断OP的研究，由两名独立评审员根据PRISMA声明独立提取数据。在异质性情况下，使用随机效应模型估算合并比值比（odds ratios，ORs）及95%置信区间（CI）。

共纳入了19项研究，包含3,939个病例。荟萃分析结果表明，QCT在相同人群中的OP检出率显著高于DXA。亚组分析表明，这种差异在男性群体中更为显著，且在65岁以下人群中QCT与DXA的诊断差异大于老年群体。

QCT的OP诊断率显著高于DXA。两种技术诊断率的差异可能导致OP防治策略的混乱，并影响药物临床试验的病例筛选。本研究揭示了这一矛盾，呼吁相关机构尽快制定解决方案以应对临床实践中的挑战。END

题图 Attribution：Getty Image: MirageC

中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

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