《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。
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替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂用于三阴性乳腺癌的新辅助治疗：一项多中心、开放标签的Ⅱ期cTRIO研究中山大学孙逸仙纪念医院的刘强、山东大学齐鲁第二医院的余之刚、中国人民解放军总医院第五医学中心的江泽飞及同事开展了cTRIO研究，这是一项在中国八个中心开展的多中心、开放标签、Ⅱ期临床试验，旨在评估新辅助治疗中使用替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂，再序贯使用替雷利珠单抗对早期三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效。纳入标准为18岁及以上、经组织学确诊的早期TNBC（免疫组化分级T1 N1-3或T2-4 N0-3）女性患者。受试者接受6个周期的新辅助治疗：替雷利珠单抗（第1天200mg）联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂（第1、8天125mg/m²），治疗结束后3-6周进行根治性手术，随后每3周接受1次替雷利珠单抗辅助治疗，持续1年。主要终点为病理完全缓解。2021年3月至2022年10月，共入组62例患者，其中PD-L1阳性44例，N3期9例。最终分析显示，62例患者中有35例（56%；95%CI 43–69）达到病理完全缓解，包括9例N3期患者中的3例。3年无事件生存率为82.2%（95%CI 70.2-89.7），3年总生存率为87.7%（75.6-94.0）。62例患者中有33例（53%）出现≥3级治疗相关不良事件，3例（5%）出现≥3级免疫相关不良事件。PD-L1联合阳性评分越高，复发风险越低（p=0.0090）。尽管是一种降阶梯且不含蒽环类药物的新辅助治疗策略，三联疗法仍展现出令人鼓舞的疗效与安全性，标志着对早期三阴性乳腺癌化疗免疫治疗方案进行优化的关键进展。
腹腔及静脉注射紫杉醇联合S-1和信迪利单抗作为胃癌腹膜转移的一线治疗：一项单臂Ⅱ期试验（DRAGON-09）上海交通大学医学院附属瑞金医院的Zhong-Yin Yang、Min Shi和严超及同事报告了DRAGON-09研究成果，这是一项单中心、单臂、Ⅱ期临床试验，评估了信迪利单抗联合S-1及腹腔+静脉注射紫杉醇作为胃癌腹膜转移（GCPM）一线治疗的疗效。经腹腔镜确诊的GCPM患者接受以下方案治疗：每3周一个周期，第1天静脉注射信迪利单抗200mg，第1-14天口服S-1（40-60mg，每日两次），第1天和第8天腹腔灌注紫杉醇20mg/m²并静脉注射紫杉醇50mg/m²。主要疗效终点为1年总生存期。2022年1月1日至2023年12月31日，共纳入38例患者。中位无进展生存期为14.6个月（95%CI 10.8-未达到），中位总生存期为18.4个月（15.0-未达到）。事后分析显示，客观缓解率为57.9%，疾病控制率为94.7%。最常见的治疗相关不良事件为贫血、谷草转氨酶升高及白细胞减少。血浆循环肿瘤DNA纵向分析显示，基线人类基因组当量水平较低与更好的总生存期相关。对于GCPM患者，一线治疗方案信迪利单抗联合S-1及腹腔+静脉注射紫杉醇展现出令人鼓舞的疗效。未来仍需在更大样本队列中开展前瞻性研究以进一步验证这些发现。
瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对不同慢性肾病阶段糖尿病患者心血管及肾脏结局影响的比较：一项中国的模拟目标试验他汀类药物是糖尿病及慢性肾病（CKD）患者降脂治疗的核心药物。在西方糖尿病合并CKD的人群中，瑞舒伐他汀相较阿托伐他汀与更严重的肾功能损害相关，但尚不明确该结论是否适用于他汀类药物代谢特征不同的东亚人群。香港中文大学的Elaine Chow（周怡君）及其同事开展了一项研究，在中国糖尿病人群中比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对不同CKD阶段患者心血管及肾脏结局的影响。研究采用倾向性评分重叠加权队列研究方法，对香港地区2002年至2019年的106,677名患有1型或2型糖尿病的成年人进行了目标试验模拟。该队列研究纳入了13,737名阿托伐他汀的新使用者和92,940名瑞舒伐他汀的新使用者。排除标准包括：基线时肾小球滤过率估计值（eGFR）缺失、终末期肾病（ESKD）或年龄低于18岁者。基于人口统计学特征、临床因素、用药情况及基准年份计算得出倾向性评分。主要结局为新发ESKD，定义为需要透析治疗、肾脏替代治疗或eGFR达终末期。次要结局为主要不良心血管事件（MACE）及全因死亡。在106,677名患者中，80,866例（75.80%）为CKD G1-2期，21,842例（20.47%）为G3期，3,969例（3.72%）为G4期。在中位随访2.33年期间，3,685例（3.45%）发展为ESKD，6,169例（5.78%）出现MACE，10,809例（10.13%）死亡。时间固定分析显示，两种他汀类药物对ESKD、MACE及死亡风险的影响相似。时间变化分析显示，瑞舒伐他汀与更低的MACE风险（HR=0.85，95%CI 0.77-0.93）和死亡风险（HR=0.88，0.81-0.96）相关。瑞舒伐他汀始终与剂量依赖性新发蛋白尿风险升高相关。
在接受替尔泊肽或安慰剂治疗的肥胖或超重人群中，实现BMI<25kg/m²与动脉粥样硬化性心血管疾病预测风险降低相关：SURMOUNT-1、-3和-CN研究的事后分析有效减重可显著降低肥胖相关动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险，但关于长期降低ASCVD风险的理想BMI目标的证据仍较为有限。中国医学科学院的郭立新及其同事整合了SURMOUNT-1（2019年12月-2022年4月；NCT04184622）、SURMOUNT-3（2021年3月至2023年4月；NCT04657016）及SURMOUNT-CN（2021年9月至2022年12月；NCT05024032）研究中肥胖或超重的成年受试者的个体数据，受试者被随机分配至替尔泊肽组或安慰剂组。采用美国心脏病学会/美国心脏协会的汇总队列方程估算10年ASCVD风险，并比较在试验结束时达到BMI<25kg/m²与维持≥25kg/m²的受试者较基线风险的百分比变化，同时调整基线协变量。在2,691名参与者中，495人（18.4%）达到BMI<25kg/m²。该组接受替尔泊肽治疗的比例更高（98.2% vs 66.8%），女性比例更大，且基线BMI更低（均P<0.001）。调整协变量后，BMI<25kg/m²组较BMI≥25kg/m²组的ASCVD风险降低幅度更大（39.4% vs 10.6%，p<0.001）。在基线ASCVD风险为中度至高度的受试者中，BMI<25kg/m²组的风险降低幅度同样更大（25.6% vs 9.0%；p<0.001）。BMI<25kg/m²组的血压和血脂改善程度更明显（p<0.001）。通过主要采用替尔泊肽治疗实现BMI<25kg/m²的受试者，其10年ASCVD风险降低幅度远大于维持BMI≥25kg/m²的受试者，这支持将BMI<25kg/m²作为肥胖或超重人群潜在的长期管理目标。
常压高氧治疗急性缺血性卒中的疗效与安全性：随机对照试验的系统综述与Meta分析常压高氧疗法（NBHO）对急性缺血性卒中（AIS）的神经保护价值尚不明确。陆军军医大学第二附属医院的李洪及其同事开展了一项系统综述与Meta分析，旨在评估其安全性及功能结局。截至2025年11月13日，研究人员检索了主要数据库，纳入了比较成人AIS患者脑卒中发病24小时内接受≥2小时NBHO治疗与室内空气或低流量氧气治疗的随机对照试验（RCT）。主要结局指标为3个月时达到功能独立（改良Rankin量表[mRS]评分0-2）。次要结局指标包括：残疾程度降低（mRS评分0-6级序贯变化）、早期神经功能恢复（7天内美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS]评分变化）及梗死体积。符合条件的结局指标采用随机效应模型进行Meta分析，使用Paule-Mandel方法进行异质性评估，主要分析应用Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman（HKSJ）校正。最终纳入8项试验，包括804名参与者。其中6项研究（n=746）结果显示，NBHO可改善功能独立性（RR=1.28，HKSJ 95%CI 1.07-1.51；p=0.015），降低残疾程度（cOR=1.72，1.35-2.20；p=0.002），并降低死亡率（RR=0.62，0.39-0.99；p=0.047）。NBHO可降低72小时NIHSS评分（MD=-2.18，-3.45至-0.90；p=0.009），但其他时间点的改善效应仅在二次分析中具有统计学意义。NBHO未增加接受血管内治疗患者的颅内出血风险（RR=0.79，0.45-1.40；p=0.347）或肺炎发生率（RR=0.97，0.61-1.55；p=0.863）。在以中国人群为主的研究中，NBHO可能在不损害安全性的前提下，增强功能独立性、降低残疾程度、降低死亡率，并促进早期神经功能恢复，但在更广泛人群中的适用性仍需进一步验证。
在HBsAg检测结果阳性后对抗HDV抗体，以及抗HDV阳性者中的HDV RNA进行双重反射检测：一项全球系统性综述与Meta分析慢性丁型肝炎（CHD）合并感染可加速疾病进展至肝硬化、肝细胞癌，并增加死亡风险，但目前只有少数HBsAg阳性者接受抗HDV检测。反射检测指实验室在检测到HBsAg阳性后自动进行抗HDV检测，并在抗HDV阳性后自动进行HDV RNA检测，从而提高检测覆盖率并支持疾病的早期诊断。南方医科大学全球健康研究院的Weiming Tang及其同事进行了一项系统综述与Meta分析，评估了实验室的反射检测在HDV级联诊疗（care cascade）中的有效性。截至2025年6月，研究团队检索了5个数据库及会议摘要，筛选至少报告一项级联诊疗结局指标的研究，无论是否包含非反射检测对照组。采用随机效应模型进行Meta分析，并计算95%CI。最终纳入28项研究，其中9项设有对照组。大多数研究（82.1%）在高收入国家开展。在采用反射检测策略的研究中，97.1%的HBsAg阳性者接受了抗HDV检测，其中7.2%呈阳性。这些阳性者中有95.3%进行了HDV RNA检测，阳性率达43.2%。反射检测较非反射方法显著提高了抗HDV检测覆盖率（98.0% vs 39.7%）。HDV RNA检测覆盖率虽未达统计学显著性，但亦有提高。共有9项研究报告了抗HDV检测可于当日完成，4项研究报告HDV RNA检测可于当日完成。虽转诊治疗（Linkage‑to‑care）的数据有限，但在少数报告研究中，所有RNA阳性者均已转至接受进一步诊疗。反射检测的检测周转时间较快，提升了HDV检测覆盖率，支持其作为一种可扩展的策略来改善HDV的诊断、监测及新兴治疗可及性。
兰州大学的陈耀龙、中国医学科学院的曹彬和日内瓦大学的Janne Estill及其同事开展了一项系统综述，旨在总结现有用于支持长新冠管理的聚类与分类方法。研究团队对PubMed、Embase、Web of Science及Google Scholar数据库自建库至2025年1月21日的文献进行系统检索，并于2025年10月1日更新数据，以确定对长新冠患者或症状进行分类的相关研究。对符合条件的研究进行数据提取与质量评估，描述症状共现网络，并通过Meta分析估算基于器官系统的症状聚类百分比。通过探索性分析探究了症状聚类的决定因素。最终纳入47项队列研究和17项横断面研究，覆盖20个国家共243万名参与者。队列研究具有较高的方法学质量，而横断面研究质量则处于中等水平。研究发现，长新冠患者或症状的分类主要依据症状共现模式、受累器官系统、严重程度、临床指标或其他方法。在基于症状共现模式的聚类中，疲劳是最常见的描述性指标。常见二元症状组合包括嗅觉-味觉功能障碍、焦虑-抑郁，以及关节疼痛或肿胀伴肌肉疼痛。此外，疲劳常与关节疼痛或肿胀、肌肉疼痛、认知症状及呼吸困难同时出现。Meta分析显示，呼吸系统症状聚类的总体百分比最高，其次为神经系统和胃肠道症状聚类。症状亚型受性别、年龄、病毒变异株及共病情况的影响。这项综述识别出四种主要的长新冠分类方法，其中症状共现和基于受累器官系统的分类方法应用最为广泛。END题图 Attribution：Getty Image
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