慢性阻塞性肺疾病（COPD）和中重度支气管哮喘是全球范围内常见的呼吸系统疾病，严重影响患者的生活质量。研究表明，白介素-4（IL-4）、白介素-13（IL-13）和白介素-33（IL-33）共同参与的炎症反应在这些疾病的发病机制中起着至关重要的作用。
- IL-4和IL-13
：通过结合共同受体IL-4Rα，激活2型辅助性T细胞（Th2）介导的免疫反应，导致气道炎症、黏液分泌增加以及气道高反应性。 - IL-33
：作为一种预警素，可与其特异性受体ST2结合，激活下游信号通路，引发多系统的炎症反应，包括呼吸系统、心血管系统和肌肉骨骼系统。
针对这些关键炎症通路的药物开发，为改善COPD和哮喘患者的治疗效果提供了新的方向。
AK139：IL-4Rα/ST2双特异性抗体的创新突破
近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康方生物自主研发的1类新药AK139注射液获批临床试验，拟开发用于治疗控制欠佳的COPD和中重度控制欠佳的支气管哮喘。这是康方生物非肿瘤领域首个进入临床阶段的双特异性抗体新药，标志着公司在呼吸系统疾病领域的重大突破。
AK139的作用机制
AK139是一种靶向IL-4Rα和ST2的双特异性抗体，通过同时阻断以下两条关键炎症通路，精准靶向复杂发病机制：
IL-4Rα通路
IL-4和IL-13通过结合IL-4Rα，激活2型炎症通路，在COPD和哮喘等呼吸系统疾病的发生发展中起到重要作用。 AK139能够高度特异性地结合IL-4Rα，并阻断其与IL-4和IL-13的结合及其下游信号通路，从而抑制2型炎症反应。
IL-33/ST2通路
IL-33作为预警素，与其特异性受体ST2结合后，激活下游信号通路，引发多系统炎症反应。 在COPD和哮喘患者中，IL-33和ST2的表达水平显著升高，成为疾病反应的重要介质。 AK139可以特异性结合ST2，抑制IL-33介导的炎症反应。
协同效应：优于单靶点抗体
AK139的独特之处在于其双特异性设计，能够同时阻断IL-4、IL-13（通过结合IL-4Rα）和IL-33/ST2三条炎症通路。临床前研究显示，这种双靶点设计展现出显著优于单靶点抗体的协同效应，具体表现在以下几个方面：
显著抑制炎症因子释放； 减少组织炎症细胞浸润； 改善气道炎症和重塑。
临床前研究结果：安全性和有效性兼具
在临床前研究中，AK139表现出以下优异特性：
- 双特异性抗原结合活性
：AK139能够高效结合IL-4Rα和ST2，确保对两条炎症通路的精准阻断。 - 体内外药理学活性
：在抑制炎症因子释放和减少组织炎症细胞浸润等方面，展现出显著优于单靶点抗体的协同效应。 - 安全性
：临床前毒理学研究显示，AK139具有良好的安全性，为进一步的临床研究奠定了基础。
展望：推动呼吸系统疾病治疗进入“双靶点时代”
AK139的获批临床标志着呼吸系统疾病治疗迈入了一个全新的阶段——“双靶点时代”。通过同时阻断IL-4Rα和ST2两条关键炎症通路，AK139有望为COPD和哮喘患者提供更高效、更精准的治疗选择。
此外，康方生物计划将AK139的应用范围扩展至其他炎症性疾病领域，如特应性皮炎等皮肤病，进一步探索其在多系统炎症性疾病中的潜力。
未来，随着AK139临床试验的推进，我们期待它能够在实际应用中展现出卓越的疗效和安全性，为全球数以亿计的呼吸系统疾病患者带来福音。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 11，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
