全球首家神经递质分泌内源性调控创新药研发企业安然菲(昆山)新药研发有限公司(下称“安然菲”)宣布完成数千万元人民币天使轮融资,本轮融资由峰瑞资本独家投资,格物资本担任独家财务顾问。本轮资金将主要用于以帕金森病为代表的多种神经系统疾病First-In-Class创新药管线研发。

 

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安然菲成立于2023年,创始人张燕峰博士为英国埃克塞特大学神经科学教授,牛津大学客座讲师,有超过十五年对于多巴胺分泌及功能的研究经历,并在Nature Neuroscience、Neuron、Nature Communications等国际顶级期刊发表多篇重要学术论文并担任审稿人。

 

创始人所在的牛津大学帕金森病研究中心(OPDC)是全世界综合实力最强的跨学科帕金森病研究中心。安然菲致力于研发调控神经递质分泌的同类最先、同类最优的创新药,未来将会在全球范围内解决一系列未得到满足的临床需求,推动神经科学领域的治疗变革,造福广大患者。

01

神经递质分泌失衡引发多种神经类疾病

 

非正常的神经递质释放已证实与多种神经疾病密切相关,如多巴胺分泌不足会引发帕金森症,多动症,成瘾症,精神分裂症,暴食症等。截至2021年,全球神经精神类疾病患者超过4.7亿,相关药物销售额超300亿美元。

 

其中,帕金森患者全球超过700万,中国患者约310万,是第二大神经退行性疾病,全球帕金森相关药物年销售额超过400亿人民币。

02

现有疗法为外源性调节神经递质浓度,存在明显副作用

 

目前药物治疗仍是中枢神经系统疾病的首选,一般以神经递质及其受体作为靶点成药,包括外源性增加神经递质浓度,结合神经递质受体产生激活或者抑制效果等等。然而,现有方法往往使得大脑环路中,下游神经元接收到的信号并不是由上游神经元编码,而来自于由药物浓度决定的非生理性信号。

 

虽然这些信号可以很强,但长期且非生理性的刺激会给下游神经环路带来明显的副作用。譬如目前治疗帕金森症的唯一的“金标准”药物左旋多巴,可以在脑内转变为多巴胺,弥补帕金森患者纹状体内缺乏的这类神经递质。但长期服用左旋多巴后,患者会出现严重的运动障碍(异动症)和其它精神类并发症,以至于左旋多巴的有效期仅为5年。

03

全球首创神经递质内源性调节技术平台

 

安然菲建立了全球首创的技术平台。该平台通过调节神经细胞的电信号到化学信号的转化效率,可以在不影响神经细胞放电频率即不改变其生理意义的前提下,通过内源性地调节神经递质分泌,直接对目标神经递质分泌进行生理性调控进行针对各种疾病的治疗。该方法无需侵入性手术,而且相对传统疗法具有诸多优势:

 

1)相对于传统疗法的持续不变的的高强度干扰神经间的信号传导,该治疗为生理性调节,不改变神经细胞放电的原有频率,从而避免了因长期激活下游细胞而造成的功能损伤。

 

2)治疗后,疾病受损的神经间的信号将得到相应的放大(或缩小)。该治疗确保了细胞间的沟通恢复成正常的水平,在保证疗效的同时,进一步降低了副作用。

 

3)由于该治疗针对性强,治疗目标准确,相对于传统疗法,新平台能够大幅减少因为对其他种类神经信号干扰而引起的副作用。

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以上特性使得这种全球首创的新型疗法适用多种疾病,可解决一系列未得到满足的临床需求。

04

首个管线瞄准帕金森症First-In-Class创新药研发,研究成果已在国际顶刊NATURE NEUROSCIENCE上发表

 

据悉,该公司首个管线瞄准帕金森症First-In-Class创新药,全新的靶点首次实现了对多巴胺能神经元分泌的直接调控,该疗法采用的全新机理颠覆对多巴胺分泌机制的认知,成药后可单独使用治疗帕金森症(不依赖左旋多巴)。目前临床前研究数据证明其单独治疗可以显著提高多巴胺分泌,经治疗后的帕金森模型小鼠均恢复了运动功能。相关研究成果已在权威学术期刊NATURE NEUROSCIENCE上发表,标志着相关的神经生物学机制已获得学术界认可。

 

基于该技术平台,安然菲首先针对帕金森开展了相关药物管线布局。据悉,新靶点实现了对多巴胺能神经元分泌的直接调控,成药后可单独针对帕金森症进行治疗。相关研究成果已在NATURE NEUROSCIENCE上发表。

05

资本青睐,安然菲有望快速进入临床研究阶段,新一轮融资同步开展

 

目前,安然菲已完成先导化合物等多项国际专利申请,针对先导化合物的优化工作即将完成,预计2025年确认临床前候选化合物(PCC)。

 

对于本次融资,安然菲CEO张燕峰表示,感谢峰瑞资本对公司的支持,资本加持下公司将于近期完成首个管线帕金森创新药的PCC确认,及以快速扫描循环伏安法(FCV)为代表的神经电生理平台的拓展,未来还将基于内源性调控多巴胺新机制的技术平台拓展多动症、抽动症等多管线研发。

 

峰瑞资本谢达博士表示,中枢神经系统疾病存在着巨大的临床未满足需求,然而受限于复杂的脑疾病病理,以及局限的研究手段和研究样本,神经精神疾病药物的开发仍然面临巨大的挑战。安然菲立足于全新的神经生物学机制开发中枢神经系统疾病药物,关注对脑局部网络的调控,有别于过往单一的递质回补或对递质受体的直接干预,因而有望获得更贴近生理水平的治疗效果,并具备在不同类型的神经元、不同物种上拓展和验证的潜力。通过提高大脑内多巴胺浓度治疗帕金森病已经得到临床认可,安然菲的首条管线也将专注帕金森病,以期为新的生物学机制提供关键临床验证,为帕金森患者带来更优质的药物。

 

格物资本合伙人邸海明表示,非常荣幸能够和全球帕金森病研究领域的顶级科学家合作,张博在电生理,电化学,药理学,行为学,化学,和计算机模拟均具有深厚的背景,安然菲在研的用于治疗帕金森的首个管线机理清晰、临床前研究数据已展现出优异的效果,未来有望打破左旋多巴恐惧症,为帕金森患者带来新的福音。公司新一轮融资也正式开始,期待与更多投资人交流。