肝缺血-再灌注损伤（HIRI）是一种广泛存在于大规模肝切除术中的并发症，同时也是导致早期移植物衰竭及肝功能障碍的关键因素。在肝移植术后早期器官衰竭的病例中，HIRI占据了10%的比例；而在急性和慢性组织排斥以及器官损伤的病例中，其比例高达45%，这无疑对肝切除和移植的管理构成了重大挑战。随着研究的不断深入，HIRI的机制已被揭示，包括氧化应激引发的肝细胞损伤，以及随后由促炎细胞因子或趋化因子释放导致的继发性损伤，还有损伤相关的分子模式和免疫级联反应。
近年来，新的研究进一步表明，HIRI的病理过程可能与铁代谢异常和细胞衰老紧密相关。尽管有学者对HIRI的成因有了更清晰的认识，但目前n-乙酰半胱氨酸（NAC）和水飞蓟素的预处理和后处理作为首选的抗氧化剂，不仅可能带来一些副作用，其治疗效果也仍然有限。因此，迫切需要探索更为安全有效的治疗策略，以预防HIRI的发生。
生地黄（Rehmannia Radix Praeparata，RRP）是一种广泛使用的中药材，其在保护肝脏、延缓衰老以及抗氧化方面的功效备受推崇。尽管RRP的益处已得到普遍认可，但其通过调节细胞衰老过程来抑制HIRI进展的详细机制，以及在RRP中哪种提取物在抗衰老方面最为有效，这些问题尚未得到明确解答。
日前，一篇名为“Radix rehmanniae praeparata extracts ameliorate hepatic ischemia-reperfusion injury by reversingLRP1-NOTCH1-C/EBP# axis-mediated senescence fate of LSECs”的研究论文揭示了RRP活性提取物缓解HIRI的潜在机制。
图1 论文首页
研究方法
图2 RRP活性成分在LSECs中的抗HIRI作用的分子机制示意图
研究结果
图3 RRPAE中具有代表性提取物的UPLC/MS
综合分析表明，RRPGLY与其他RRP提取物在体内和体外均展现出显著的抗衰老活性。RRP提取物通过抑制LRP1-NOTCH-NC/C轴并减少炎症性衰老相关分泌表型（SASP）的释放，对LSECs的衰老及HIRI具有积极影响。这些发现为针对衰老细胞进行靶向治疗以及促进肝脏修复提供了潜在的治疗策略。
