融资2.5亿，3款AAV基因疗法进入临床！

在种类繁多的罕见病当中，约有80%是基因缺陷导致的，具有遗传性。近年来，基因疗法通过基因替代、基因修改等创新方式，促使人体基因正常表达，实现了更好的治疗效果。

GEMMA Biotherapeutics（以下简称“GEMMABio”）是一家专注于开发治疗罕见病的基因疗法公司，致力于为更多罕见病患者带来希望。

此前，GEMMABio宣布完成3400万美元（约2.5亿元）的种子轮融资。本轮融资由Double Point Ventures、Bioluminescence Ventures和Earlybird Venture Capital共同领投，并得到Savanne Life Sciences的额外支持。这笔资金将推动GEMMABio的运营扩张和创新基因治疗项目。

迄今为止，由其创始人James M. Wilson带领的团队获得多项瞩目成就：3款FDA批准的基于AAV的基因疗法、40多个正在开发的项目、95项基因治疗相关技术专利，以及15种不同疾病的首例患者研究等。

（创始人James M. Wilson博士，图源：GEMMABio官网）

James Wilson博士是GEMMABio的总裁兼首席执行官，在基因治疗领域有近40年的从业经验。

1993年，Wilson博士在宾夕法尼亚大学创建了首个基因治疗学术项目，并成功在2004年发现腺相关病毒（AAV），为后续基因治疗工作的推进打下基础。此外，Wilson博士还积极推动这些新型基因治疗平台的商业化开发，并创办了八家Biotech。

Passage Bio这家公司就是其中之一，总部位于宾夕法尼亚州的费城，与宾夕法尼亚大学及其基因治疗项目（UPenn-GTP）开展研究与合作，并拥有部分专利许可协议。Passage Bio负责该协议下的基因治疗药物临床开发、临床申报、监管和商业化活动。UPenn-GTP则负责开发基因药物，并推动基因药物的IND申报等临床前工作，二者形成紧密联系，由此来加速推动基因治疗药物的成果转化。

May Orfal博士是GEMMABio的首席医疗官，拥有30多年在肿瘤学、传染病以及罕见病和孤儿病等领域的临床开发和医疗事务方面的经验。在加入GEMMABio之前，Orfali博士曾任Sigilon Therapeutics的执行副总裁兼首席医疗官，这是一家专注于急性和慢性疾病的生物制药公司，于2023年被礼来收购。

凭借团队丰富的行业履历，GEMMABio获得多家海外资本青睐。2024年10月，GEMMABio与巴西卫生部下属的公共卫生研究机构Fiocruz基金会达成合作，获得1亿美元的资金，用于其临床研究和生产。双方合作目标在于降低罕见病的治疗成本，并以巴西公共卫生系统可以承受的价格惠及患者。

据悉，有三个处于临床阶段的儿科溶酶体贮积症项目已授权给GEMMABio公司，包括用于治疗GM1神经节苷脂病的PBGM01，用于治疗Krabbe病的PBKR03，以及用于治疗异染性脑白质营养不良的PBML04。

Passage Bio总裁暨执行长Will Chou表示，本次将多项儿科产品线授予GEMMA后，将有助于他们更专注研发用于成人神经退化性疾病的PBFT02。

值得注意的是，以上产品虽针对不同的罕见疾病，但它们的共同点是，都是一种都聚焦于婴幼儿罕见疾病的AAV基因疗法。

腺相关病毒（AAV）是一类载体，在基因临床治疗中起着封装、保护和递送的作用。在所有载体中，腺相关病毒（AAV）被认为是一类理想的基因治疗载体，具有安全性好、靶向性较强、稳定性佳等优势。AAV载体携带的治疗基因进入细胞后，能够将转录翻译为功能蛋白，从而达到治疗目的。

第一款产品PBGM01用于治疗用以治疗GM1神经节苷脂病。GM1是一种罕见且严重危及生命的中枢神经系统疾病。其治疗原理是，通过小脑延髓池注射给药，利用AAVhu68的病毒衣壳，将编码β-半乳糖苷酶（β-Gal）的功能性GLB1基因输送到大脑和外周组织，增加β-Gal的活性，以减少有毒GM1神经节苷脂积累，逆转神经元毒性，从而恢复患者发育潜力。

已有临床试验数据表明，PBGM01具有良好的安全性。据Passage Bio官网披露的试验数据，在3至20个月的随访中，没有观察到与治疗相关的严重不良事件（SAEs），所有治疗相关不良事件（AE）的严重程度均为轻度至中度，整体安全性良好。

第二款产品PBKR03用于治疗克拉伯病（Krabbe病）。克拉伯病是一种由半乳糖脑苷酯酶 （GALC）基因突变引起的罕见性遗传性儿童溶酶体贮积病。最严重的婴儿型Krabbe病的预期寿命仅为两年。 

PBKR03利用专有的AAV衣壳，经颅内注射（ICM）给药，将GALC基因递送至脑脊液。2022年3月，Passage Bio开启了PBKR03的GALax-C的I/II期临床试验。

第三款产品PBML04用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD），并于2022年6月获得美国FDA的新药临床试验申请（IND）。

MLD是一种罕见的致命遗传性疾病，导致硫酸盐在大脑和身体其他部位的积累，进而引起神经损伤和发育退化。在最严重的情况下，婴儿虽发育正常，但在后期会迅速失去行走、说话和与周围世界互动的能力。这些儿童最终可能会恶化为植物人，需要24小时重症监护。

在美国，每10万活产婴儿中大约1例MLD患儿，晚发婴儿型和早发青少年型患者从发病起5年内死亡率为50%，10年内死亡率为44%。MLD尚无有效的治愈方法，治疗通常侧重于支持性护理和症状管理。

此次授权有助于加速三款产品的临床开发和商业化，帮助Passage Bio的基因疗法更快惠及患者。

基因治疗填补了难治性疾病治疗手段的空白，为遗传病、癌症等难治性疾病提供了全新的治疗理念和思路，已成为全球创新药领域竞争的热门赛道之一。

全球基因治疗市场增势明显。根据BCC Research，全球细胞和基因治疗市场预计将从2023年的72亿美元增长到2028年底的233亿美元，在2023年至2028年的预测期内，复合年增长率(CAGR)为26.4%。

在广阔的市场前景和患者需求带动下，我国在细胞与基因新疗法布局企业增多。尤其在基于AAV载体的基因药物研发领域，我国已有多家Biotech进入这一赛道。从适应症来看，目前获批及在研的基因治疗药物已覆盖眼科疾病、血液疾病、遗传性疾病及罕见病等领域。仅在今年，就有信念医药、华毅乐健、锦篮基因等企业的AAV基因疗法产品取得了较大进展。

据了解，4月10日，信念医药的波哌达可基注射液获批上市，用于治疗中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）成年患者。这是国内首个获批上市用于血友病B的重组腺相关病毒（AAV）基因疗法，填补了国内血友病B基因治疗市场空白。

4月22日，华毅乐健的GS1191-0445注射液，其临床III期试验的全国首例受试者用药于中国医学科学院血液病医院顺利完成。这也意味着该药物临床III期研究正式启动，该项目迈出了关键的一步。

5 月，锦篮基因针对2型脊髓性肌萎缩症（SMA）的GC101腺相关病毒注射液，其Ⅲ期关键临床试验主中心启动会在中国人民解放军总医院第七医学中心成功召开，这标志着 GC101注射液的临床研究迈入Ⅲ期关键阶段。

AAV载体凭借高转导效率、强组织与细胞靶向性，以及低免疫原性等显著优势，在基因治疗领域脱颖而出，成为应用最为广泛的基因递送工具。同时也要看到，在国内基因治疗行业迅速发展的同时，基因疗法的疗效、安全性、支付方式以及适应症布局等都是函待解决的问题，未来，随着递送技术的不断优化，AAV基因疗法有望在更多适应症中取得突破。

* 文章参考：

1.  https://www.passagebio.com/our-science/our-approach/default.aspx 

2.  https://www.gemmabiotx.com/

3.  冯雪娇、衡超、于新语、王俊姝：《基因治疗行业市场分析及展望》， 《中国生物工程杂志》，2023年第43期第6卷。

4.  Leaf，《中国首款AAV基因疗法获批上市，从质粒到转染如何破局AAV规模化瓶颈？》，医麦客，2025年4月15日。