打呼噜是许多人习以为常的现象，但医学研究表明，频繁的打呼可能预示着一种严重的疾病——阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。这是一种由于上呼吸道在睡眠中反复塌陷而导致的呼吸中断现象。全球约有10亿人受此困扰，而长期缺氧不仅影响生活质量，还显著增加心血管疾病、神经认知障碍和代谢紊乱等风险。

然而，目前主流的治疗方法多依赖于夜间佩戴通气装置（如CPAP），虽然有效，但因使用不便和患者依从性差，限制了其普及程度。如今，这一局面或将被打破！Apnimed公司开发的潜在“first-in-class”口服药物AD109，在近期的关键性3期临床试验SynAIRgy中取得突破性进展，为OSA患者带来了新的希望。

AD109：OSA治疗领域的新星

1. 什么是AD109？

AD109是一种创新的抗睡眠呼吸暂停神经肌肉调节剂，由托莫西汀（atomoxetine）和抗毒蕈碱药物aroxybutynin组合而成。它通过激活上呼吸道扩张肌，帮助患者在睡眠时维持呼吸道畅通，从而减少呼吸暂停事件的发生。

  • 作用机制
    ：AD109靶向OSA的核心神经通路，通过调节去甲肾上腺素和胆碱能系统，增强上呼吸道肌肉张力。
  • 剂型优势
    ：每日一次睡前服用，简化了传统疗法复杂的操作流程。

2. 临床数据亮点

SynAIRgy试验是一项针对轻度、中度和重度OSA患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。结果显示：

  • 主要终点达成
    ：治疗26周后，与安慰剂相比，AD109显著改善了呼吸暂停低通气指数（AHI），平均下降55.6%（p=0.001）。
  • 血氧饱和度提升
    ：患者整体血氧水平得到明显改善。
  • 疾病严重程度减轻
    ：51.2%的患者OSA严重程度降低至少一个等级；22.3%的患者AHI降至＜5次/小时，达到完全控制标准。

这些数据表明，AD109不仅能够有效缓解症状，还能显著改善患者的长期健康状况。

OSA治疗现状与挑战

1. 当前治疗手段的局限性

  • CPAP设备
    ：尽管CPAP（持续正压通气）是目前最有效的治疗方法，但许多患者因佩戴不适或难以坚持使用而放弃治疗。
  • 手术干预
    ：部分患者选择手术矫正，但并非所有病例都适用，且存在一定的复发率。
  • 生活方式调整
    ：减重、戒烟酒等措施虽有助于缓解病情，但对于中重度患者效果有限。

2. 替尔泊肽的先例

去年，礼来公司开发的替尔泊肽（tirzepatide）成为首个获FDA批准用于治疗中重度OSA肥胖患者的处方药。该药物通过减重改善睡眠呼吸异常情况，为特定人群提供了新选择。然而，AD109作为直接作用于上呼吸道的口服药物，有望覆盖更广泛的患者群体。

未来展望：从实验室到临床应用

1. 后续研究计划

除了已完成的SynAIRgy试验，Apnimed正在进行另一项关键性3期研究LunAIRo。这是一项为期一年的长期疗效与安全性评估，预计将在2025年第三季度公布主要结果。如果一切顺利，Apnimed计划于2026年初向美国FDA提交AD109的新药上市申请（NDA）。

2. 对患者的意义

一旦获批，AD109将成为全球首款针对OSA的口服药物，为患者提供更加便捷、高效的治疗选择。此外，其每日一次的服药方式也有助于提高患者的依从性，从而更好地管理疾病。

OSA不仅是个人健康的隐形杀手，也对社会医疗资源造成巨大负担。AD109的成功研发标志着OSA治疗进入了一个全新的时代。我们期待这款创新药物早日上市，为全球数亿患者带来福音，让他们重新拥有宁静、健康的睡眠。

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