去年6月，Verona Pharma公司宣布，美国FDA批准Ohtuvayre（ensifentrine，恩塞芬汀）作为维持疗法用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。这一消息在呼吸领域引发了广泛关注。恩塞芬汀不仅是首个具有支气管扩张和非类固醇抗炎作用的吸入式COPD疗法，更是20多年来具有新作用机制、用于COPD维持治疗的首个吸入式药物。
恩塞芬汀：突破传统治疗局限的“first-in-class”药物
恩塞芬汀是一款“first-in-class”的磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）双重抑制剂。通过同时抑制PDE3和PDE4，它能够在单个化合物中实现支气管扩张和抗炎的双重效果。
PDE3抑制：通过水解环磷腺苷（cAMP）和环磷鸟苷（cGMP），抑制PDE3可以松弛支气管平滑肌，扩张支气管，减少血小板聚集，并产生正性肌力作用。
PDE4抑制：通过水解cAMP，抑制PDE4能够发挥抗炎作用，同时活化上皮细胞中的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR），增强粘膜纤毛清除功能。
这种双重作用机制使得恩塞芬汀不仅能够显著改善COPD患者的肺功能，还能大幅降低急性加重的风险。
临床试验数据：恩塞芬汀疗效与安全性双优
恩塞芬汀的获批基于Verona Pharma开展的两项关键III期临床试验——ENHANCE-1和ENHANCE-2。数据显示：
疗效显著：用药24周后，试验组患者中度或重度急性加重年化发生率分别降低36%和43%，急性加重发生风险降低38%和42%。ENHANCE-1的数据还表明，持续用药48周后，中度或重度急性加重发生风险降低52%。
安全性良好：与安慰剂组相比，恩塞芬汀的不良反应无显著差异，且与口服制剂同类产品相比，吸入制剂恩塞芬汀可能具有更好的耐受性和疗效。
这些数据证明，恩塞芬汀不仅能有效缓解症状，还能为部分经传统药物治疗后病情仍未缓解的患者提供新的选择。
全球慢阻肺治疗现状：亟需创新药物
慢阻肺是一种以持续性气流受限为特征的慢性气道疾病，主要累及气道和肺泡，常引发慢性咳嗽、咳痰、进行性呼吸困难等症状，严重影响患者生活质量。据不完全统计，全球约有6亿慢阻肺患者，该病已成为人类第三大死因，每分钟约2.5人因此丧生。
在中国，慢阻肺患者数量高达1亿，是常见慢性呼吸系统疾病之一。然而，目前尚无特效药可以逆转疾病进程或治愈慢阻肺。主流治疗方案以传统多联用药为主，包括支气管舒张剂（如β2受体激动剂、抗胆碱能药物）和抗炎药（如吸入糖皮质激素）。虽然这些药物能在一定程度上控制症状，但难以减缓疾病进展和肺功能下降，且患者需长期用药，依从性欠佳。
此外，慢阻肺新药研发进展缓慢，因其发病机制复杂，尚未完全明确，导致新药开发面临诸多挑战。近年来，少数新作用机制药物（如口服PDE4抑制剂）获批，但这些药物往往伴随恶心、呕吐、腹泻等不良反应，限制了其广泛应用。
恩塞芬汀的潜力：从慢阻肺到更广泛的呼吸系统疾病
除了慢阻肺，恩塞芬汀还在多个临床试验中接受评估，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症、哮喘和囊性纤维化等呼吸系统疾病。这表明，恩塞芬汀未来有望成为更广泛呼吸系统疾病的治疗选择。
恩塞芬汀的问世，为慢阻肺患者带来了新的希望。凭借其独特的PDE3/4双重抑制机制，恩塞芬汀不仅能够显著改善患者肺功能，还能降低急性加重风险，为传统治疗无效的患者提供了新的选择。
