破局慢性肾病，这是最具潜力的7条中国管线

慢性肾病（CKD）正悄然演变为一场全球性的公共卫生危机。在中国，这一沉默的杀手已累及超过1.56亿人口，而知晓率却低至12.5%，也就意味着近九成患者在肾功能悄然恶化时毫无察觉。更令人警醒的是，CKD患者进展至终末期肾病（ESRD）后，每年新增透析患者超30万人，高昂的治疗费用给家庭和社会带来沉重负担。

与肿瘤、心血管等领域创新药的突飞猛进相比，CKD治疗格局在过去很长一段时间内几乎停滞不前。现有标准治疗仍局限于RAS抑制剂（ACEi/ARB）和激素/免疫抑制剂，前者仅能降低蛋白尿20%~30%，后者虽能抑制免疫反应却伴随感染、骨质疏松、代谢紊乱等严重副作用。对于IgA肾病、膜性肾病等常见原发性肾小球疾病，30%~40%患者在现有治疗下仍将在20年内进展至肾衰竭。

这种治疗困境使得临床迫切需要能够针对疾病机制进行精准干预的创新疗法。

转机已经出现。随着对CKD发病机制探索的深入，一批国产创新药管线正加速走向临床，在免疫性肾病、补体介导的肾损伤等关键路径上实现突破，部分已提交上市申请或进入临床后期阶段。这些管线不仅代表着中国生物医药产业从跟随到并跑的跨越，更预示着CKD治疗即将告别激素万能时代，迈入精准靶向、联合干预的新纪元。

中国CKD的病因谱系呈现出的独特格局为精准治疗与差异化创新提供了清晰方向。

根据发病机制，CKD病情可分为原发性肾脏病、继发性肾脏病和遗传性肾脏病三类。原发性肾脏病如IgA肾病的市场潜力惊人，云顶新耀的耐赋康一经获批上市就迅速放量，更是创造了单月5亿元的销售成绩。与此同时，继发性肾病正随着代谢性疾病的流行而迅速扩容。特别是随着肾功能的恶化，其进展与多种严重并发症相关，如发展至肾功能不全阶段，有约10%的患者会出现高磷血症，可能导致矿物质代谢紊乱，增加心血管疾病风险。

据弗若斯特沙利文的数据，中国IgA肾病治疗药物市场规模预计将从2020年的0.37亿美元增长至2025年的1.09亿美元，复合年增长率达24.6%，到2030年有望进一步扩大至5.07亿美元，十年间增长近13.7倍，复合年增长率高达36.2%，远超医药行业平均水平。

尽管CKD市场潜力巨大，但现有治疗方案存在明显短板，这正是创新药突破的核心价值空间。

CKD的传统治疗策略依赖于通过阻断肾素－血管紧张素系统来控制血压，以及控制血糖。此类方法仅能延缓终末期肾脏病的发生，且可能伴随明显的副作用。因此，在很长的一段时间内，并无用于治疗CKD的新疗法获批上市。

CKD药物发展历程，图源企业招股书

早期CKD管理以核心肾功能检测（如Jaffe肌酐法）为主，直到2019年，FDA将蛋白尿水平变化列为IgA肾病药物获批的替代终点，这一举措使CKD关键临床试验能更高效地开展，推动了该领域研发突破加速。

自2020年开始，包括非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRAs）、血流动力学调节剂、IgA蛋白酶、B细胞耗竭疗法及补体疗法等开始加速研发，可能为CKD带来更有效、更安全的治疗选择。此外，针对高磷血症等难以管理的CKD并发症的研发关注度也在提升，CKD药物研发的持续创新有望满足重大未被满足的医疗需求，改善患者预后，改变标准疗法。

CKD药物正在向精准治疗迈进。

考虑到终末期肾病患者所需要的高昂治疗费用，要评价一款CKD管线的价值，我们不仅要从临床有效性验证、适应症未满足需求和商业化确定性进行评估，还要充分考虑到管线是否能带来长期价值，比如是否能减少住院或是延缓透析，并且在长期维度上节省医保基金的使用，从而实现类似云顶新耀耐赋康快速获批-快速入保-快速放量的国产创新药商业化新路径。

部分国产潜力CKD管线，据公开资料收集整理

■ 荣昌生物泰它西普（IgA肾病）

荣昌生物的泰它西普（RC18）针对IgA肾病这一原发性肾小球肾炎最高发类型，在中国3期临床试验中展现出突破性疗效数据，治疗39周后24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）较安慰剂组显著降低了55% (p<0.0001)且eGFR保持稳定，这一降幅超越现有疗法，同时在维持肾功能稳定、缓解血尿程度、耐受性和安全性等方面表现优异。

作为全球首款靶向BLyS/APRIL的双靶点融合蛋白，通过阻断BLyS抑制未成熟B细胞发育成熟从源头控制病情进展，又通过阻断APRIL减少浆细胞分泌Gd-lgA1及相关抗体降低免疫复合物在肾脏的沉积，填补了IgA肾病仅有两款特效药的巨大空白区，实现了去激素化治疗，未满足需求程度较高。商业化确定性方面，荣昌生物泰它西普已经提交NDA，且已建立成熟的自免疾病销售团队（红斑狼疮适应症已获批上市），渠道验证充分。该管线不仅具备本土首创价值，更以实际数据证明其有望成为首个中国自主研发的重磅IgA肾病药物。

■ 恒瑞医药HRS-5965（IgA肾病）

恒瑞医药HRS-5965是一种新型口服选择性补体因子B（CFB）抑制剂，被开发用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症、原发性IgA肾病、肾小球疾病、溶血性贫血等疾病。其中原发性IgA肾病适应症于2025年3月被CDE纳入突破性治疗程序，阵发性睡眠性血红蛋白尿症于2025年10月被CDE拟纳入优先审评。其临床有效性验证基于扎实的2期数据和新颖的靶点机制，虽3期结果尚未揭盲，但纳入优先审评已侧面印证其数据质量与监管认可度。

未满足需求方面，靶向补体凝集素途径与现有疗法（C5抑制剂价格高昂、给药不便）形成差异化竞争，但同属IgA赛道竞争较为激烈。商业化确定性是恒瑞的优势，其肾科渠道国内顶尖，3期临床执行力与注册推进速度有口皆碑，虽尚未提交NDA，但未来获批概率极高。恒瑞的平台延展性与市场准入能力使其前景可观。

■ 智康弘义SC0062（IgA肾病）

智康弘义SC0062是一款基于多种肾病高未满足临床需求全新开发的具备BIC潜力的高选择性内皮素受体A（ETA）小分子拮抗剂，目前正在开展针对IgA肾病的3期临床研究。此前，智康弘义SC0062已被CDE纳入突破性治疗品种用于治疗伴有蛋白尿的IgA肾病，2025年6月，又再次被CDE纳入突破性治疗品种名单用于治疗伴有白蛋白尿的糖尿病肾脏病（DKD）。

智康弘义SC0062在IgA肾病3期临床中24周UPCR降幅达51.6%，疗效数据与头部梯队相当，其机制独特性在未满足需求维度表现突出，ETA通路在肾病领域属差异化靶点，避免了与补体抑制剂的正面竞争。同时，SC0062解决了上一代ETA拮抗剂因水钠潴留、肝毒性和糖尿病肾病蛋白尿控制不佳的痛点，在研究中表现出优秀的安全性，包括和SGLT2抑制剂联合使用在研究中同样展示出良好的安全性。只是商业化确定性方面受限于公司规模，虽临床推进效率高，但缺乏成熟销售网络，需依赖外部合作实现商业化落地。

■ 礼邦医药AP306（高磷血症）

礼邦医药的AP306处于2a期完成阶段，针对现有磷结合剂控制不佳的难治性高磷血症患者，AP306是一款潜在FIC的泛磷转运蛋白抑制剂，同时也是全球首款处于临床开发阶段的用于治疗高磷血症的泛磷转运蛋白抑制剂。2024年6月，中国国家药监局授予AP306用于治疗CKD患者高磷血症的突破性疗法认定，因此在临床有效性验证方面具有保证。

AP306在未满足需求维度表现优异，与现有磷结合剂（司维拉姆、碳酸镧）需大剂量服用（约2400mg~4800mg）且必须随餐服用相比，AP306从肠道阻断磷吸收，日均剂量仅225mg~450mg，患者依从性更佳，有效避免了同质化竞争。商业化确定性方面，礼邦医药专注于肾病领域，目前已上市产品美信罗（AP601）的肾科销售团队可复用在AP306上，但AP306距离上市仍需3年左右，时间不确定性拉低了商业化的评分。值得注意的是，AP306与AP301（铁基磷结合剂）形成礼邦内部产品矩阵，可以覆盖不同患者群体，若后续临床验证了在难治人群中的疗效，其市场价值将远超现有的普通磷结合剂。

■ 天广实MIL62（原发性膜性肾病PMN）

作为全球首个在原发性膜性肾病（PMN）3期临床中取得阳性结果的药物，天广实MIL62的独特性在于采用第三代CD20抗体技术，大幅提升了抗体依赖性细胞毒性效应，实现了49.4%的临床完全缓解率（传统环孢素仅3.9%），并将中位缓解时间从数月缩短至5周，彻底改写了PMN这一全球无特效药疾病的治疗格局。

依照耐赋康“填补全球空白+疗效突破性+国产身份”的成功轨迹，MIL62未来潜力价值将体现在三个维度：一是医保准入的高确定性；二是治疗标准的定义权，作为全球首个PMN3期阳性数据药物，具备改写KDIGO国际指南的潜力，确立中国企业在B细胞靶向治疗领域的话语权；三是技术平台的延展性，其ADCC增强抗体平台可快速复制至其他B细胞介导的自身免疫性疾病，从而形成从肾病到风湿免疫的适应症矩阵。

■ 君圣泰HTD1801（心肾代谢系统疾病CKM）

HTD1801是由小檗碱（BBR）和熊去氧胆酸（UDCA）组成的新型离子，是全球首创的新分子实体（NME）。其独特性在于通过FXR/TGR5双通路机制实现肝脏-肾脏-代谢三联保护，区别于单一靶点的SGLT2i或GLP-1RA，它在改善糖脂代谢的同时还能直接抑制肾脏纤维化进程，且临床前研究显示与GLP-1RA联用可协同减重并逆转单用司美格鲁肽导致的肌肉流失，具备整合治疗方案的潜力，目前处于临床3期阶段。

其未来潜力价值体现在：一是填补MASH相关CKD的治疗空白，有望成为首个获批该适应症的口服药物，开辟代谢-肾脏跨学科治疗新赛道；二是独特性容易获得医保谈判认可；三是联合治疗的枢纽价值，其代谢调节机制与SGLT2i、GLP-1RA形成互补，未来可能构建"HTD1801+GLP-1RA+SGLT2i"的代谢性肾病三联疗法，成为糖尿病肾病和MASH-CKD标准方案的基石药物；四是适应症的拓展，据企业披露，HTD1801在2型糖尿病适应症头对头比较中击败了当前主流药物达格列净，不仅在降低糖化血红蛋白（主要终点）上具有优势，更在改善多项心血管代谢指标上展现出统计学优效性。

■ 康诺亚CM338（IgA肾病）

康诺亚的CM338作为中国首款进入临床的MASP-2单抗，在IgA肾病1期完成后即展现出靶点新颖性优势，如能解决现有补体药物不区分通路，LP激活型患者缺乏精准治疗，需要与C5抑制剂联合实现全通路阻断的痛点。临床有效性验证方面虽因其处于早期阶段无法给出较高评价，但在未满足需求维度，其在全球MASP-2赛道中属于头部梯队，具备国产首创价值。商业化确定性因距离上市为时尚早，评分较低。只是该管线代表了中国创新药企在肾病前沿靶点的探索精神，若后续2期数据验证其安全性与疗效，将具备海外BD潜力。

中国CKD患者群体的惊人规模，构筑起市场的基石。

据《柳叶刀》的数据，2023年，我国约有1.5615亿人患有慢性肾病，约153.89万人因慢性肾病死亡。研究团队发现从1990年到2023年，二型糖尿病和高血压所导致的慢性肾病负担显著增加，其中高血压（19.6%）、2型糖尿病（18.9%）和肾小球肾炎（10.9%）是2023年慢性肾病死亡的主要原因。

站在当下这个节点，慢性肾病治疗领域正经历从延缓症状到精准干预的跨越阶段。耐赋康的快速纳入医保，不仅是一款药物的成功，更验证了医保支付方对临床空白填补+长期基金节省+国产创新优先价值模式的认可，为后续创新药开辟了可复制的准入路径。上述这些潜力管线，分别从免疫调节、补体抑制、代谢干预、并发症管理等维度，构建起覆盖IgA肾病、膜性肾病、糖尿病肾病及透析患者的立体治疗网络。

它们的价值不仅在于各自疗效数据的突破，更在于它们代表了中国生物医药产业从跟随到并跑、从单一靶点到多通路调控、从进口依赖到国产替代的系统性跃升。未来几年，随着这些药物陆续获批并纳入医保，CKD治疗格局将彻底告别激素万能和等待透析的旧时代，迈入机制分型、精准用药、联合干预的新纪元。

对于1.56亿中国CKD患者而言，这意味着更长的无透析生存期、更高的生活质量、以及更可负担的治疗选择；对于医保基金而言，这是从被动支付终末期高昂费用向主动投资早期精准干预的战略转型；对于中国创新药产业而言，这是在全球慢病治疗领域确立标准、输出方案的起点。当这些管线最终汇聚成临床实践的常规选择，我们或将见证一个新的历史时刻，中国患者率先受益于本土创新，而世界将跟随中国的治疗标准。