CGT（细胞与基因治疗）正在成为生物医药极具潜力的领域之一。
在所有应用基因疗法的疾病中，眼病是最备受青睐的适应症之一。一方面，眼睛作为免疫特权空间，多重屏障使得眼睛与免疫系统相对独立。另一方面，可以局部给药，剂量低，成本和安全性风险和都小很多。2021年，星明优健于苏州工业园区成立，聚焦于眼科疾病的基因疗法开发，是复健资本新药创新基金孵化的其中一家Biotech。成立三年来，星明优健确认了光遗传学和神经再生两条技术路线，具有三条在研管线，最快一条管线已推至IIT临床试验，并已公布部分中期结果，显示出优异的安全性和疗效。星明优健在选择方向和赛道时做了深入的行业研究和充分的战略规划，谭畅透露，“系统性、全身给药的基因疗法目前仍然存在一些瓶颈，包括制造成本、质量控制和安全风险等。”据药智网数据库，自2017年全球首款基因疗法获批上市以来，全球共有29款基因疗法获批上市（不含基因工程抗体、基因疫苗）。在统计中，包含所有处于不同阶段的基因疗法管线大都聚焦于罕见病领域，这也一定程度决定了其定价下降空间极小——今年获批用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）的Lenmeldy上市即以425万美元刷新药物定价。“而局部给药的眼科基因治疗这些方面的风险就小很多”谭畅说。并且，星明优健组建了一支具有国际化视野、涵盖从研发到产业化的核心团队，其中包括毕业于复旦大学，曾在多家生物医药公司工作，具有超过10年病毒载体研究、制备和应用经验的谭畅博士。2022年，谭健博士作为质量&生产负责人加入星明优健，担任副总裁，“一是星明优健管线聚集在常见病领域，不同与其他基因治疗公司，这是我认为的基因治疗更易接近患者的；二是基金孵化的模式也为初创Biotech降低了太多风险，利于公司长远发展。”腺相关病毒（AAV）能够感染广泛的组织且具有较低的免疫原性和较低的整合能力，被认为具有较好的安全性。自1995年首次采用AAV基因治疗的临床试验以来，经过近年的发展，AAV已经成为基因治疗领域最前沿、最有潜力和最常用的病毒载体之一。“现在的AAV特别像多年前刚起步的抗体药，伴随着AAV产量的上升、递送效率提高，毒性降低了安全性逐渐提升，也进一步解决了成本的问题。”谭畅说。在基因疗法领域，眼部是较为热门的治疗部位。眼部因体积较小、介质透明等特点，具备明确的视觉功能评估方法，且较小剂量的AAV载体即可实现稳健传导，同时由于血视网膜屏障的存在，具备免疫赦免特性，局部给药安全性较高。2007年，全球首个遗传性失明临床试验启动，掀开了眼部基因疗法的里程碑篇章，无数科研人士投身于这一领域。目前眼科基因治疗的适应症主要是与单个基因突变相关的遗传性视网膜疾病（IRDs），包括视网膜色素变性、无脉络膜症、Leber遗传性视神经病变（LHON）、Leber先天性黑蒙（LCA）、Stargardt病、色盲症（ACHM）和X连锁视网膜劈裂症（XLRS）等。“以视网膜色素变性为例，伴随着感光细胞的逐步退化至完全退化，疾病逐渐进展至晚期，在疾病早期可能通过基因编辑或神经保护的技术手段进行治疗，但到晚期尚无药可治。”谭畅说。视网膜色素变性是一种致盲性遗传病，涉及超100种基因突变类型，其感光细胞退化将导致缓慢且不可逆的进展性失明。据NIH统计，视网膜色素变性全球患病率为1/5000，其中晚期占比为29%。自20多年前光遗传学诞生以来，科研人员就将其视为解决失明、帕金森病等有潜力的技术路径。“关键的是，光遗传学的方法，可以摆脱针对单个基因进行替代或修复的常规办法，不考虑基因突变类型，只要是症状是感光细胞退化，就可以进行治疗，而且还可以针对老年性黄斑变性这样的非单基因遗传的常见病，因此这是一种广谱性疗法，极大的扩展了可治疗的患者人群，让基因治疗走向了‘大适应症’。”谭畅说。2021年，《自然医学》报道了一例患有视网膜色素变性患者在接受光遗传疗法后功能恢复的案例研究，这也是神经退行性疾病患者在接受光遗传疗法后获得功能恢复的首次报道。除了基因编辑疗法只对发病早期患者起效外，目前尚无任何疗法被批准用于治疗视网膜色素变性。基于光遗传学的基础，星明优健已经打造了两条FIC/BIC管线：UGX-201 & 202 ，以下将分别介绍。UGX-201是针对视网膜感光细胞退行性疾病（如视网膜色素变性、干性黄斑变性等）的广谱性基因治疗产品。利用AAV将重组视蛋白（一种人工改造的GPCR类型的光敏蛋白）的基因递送到视网膜中的视神经节细胞中，让其具有原属感光细胞的感光功能，从而拯救视力。UGX-201是星明优健拥有自主知识产权和全球权益的全球首创（First-in-Class）产品，也是同类型靶点全球第一个进入临床研究的，在2022年年中启动研究者发起的临床研究（IIT），第27届ASGCT年会发布的中期结果显示出优异的安全性和疗效。UGX-202利用了与UGX-201类似的原理，选用了离子通道型的光敏感蛋白发挥作用。相对于世界上其他类似管线，它将进一步提高光敏感度、扩大敏感波长范围，加快感光动力学，从而达到更佳的恢复视力效果。目前UGX-202正在完成了初始药效研究，准备启动IIT。 FIC+BIC双管齐下，
依托复健平衡初创Biotech风险
处在生物医药的资本寒冬中，星明优健的模式尤其值得借鉴。“基金孵化模式除了有充足的资金支持以外，还有复健资本、复星医药背后的生态链支持，能够帮助初创Biotech避开前期的‘坑’，迅速组建完备且有产业界背景的团队并平衡好风险、走上新药研发产业的正轨。”谭畅说。在星明优健的管线布局中，我们能够窥见产业思维的的影子。从光遗传学的原理上来说，UGX-201与UGX-202仅有靶点的差异，前者为FIC管线，后者朝着BIC方向努力。以光遗传学为基础、光敏感型离子通道为靶点的在研管线众多，最快已进展至临床2b期，“但我们对光敏感型离子通道有设计有所不同，临床前研究数据表明其具备成为best-in-class的潜力。”除了光遗传学之外，星明优健也将“砝码”放在视神经再生方向。据世界卫生组织公布的数据，青光眼是全球仅次于白内障的致盲眼病，全球患者超8000万。上海市2023年发布的《青光眼综合防治管理白皮书》显示，我国青光眼的社会认知度低，有2/3的青光眼患者在初诊时已发展到了中晚期，并呈年轻化趋势。而从当前的治疗手段来看，无论是药物还是手术治疗，均仅能控制或延缓病程，缺乏有效逆转复明的治疗手段。针对青光眼等视神经退行性疾病，星明优健打造了管线UGX-101，将视网膜中的其他神经细胞转变成神经节细胞，以重建视网膜和大脑之间的神经连接、使失明患者复明。目前，UGX-101正在小鼠模型中进行实验。
