▎追溯
2025年4月25日，康方生宣布，公司独立自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依达方®（通用名：依沃西单抗注射液）单药用于PD-L1阳性（TPS≥1%）的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗的新药上市申请（sNDA），已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。
此次批准是基于单药头对头对照Keytruda的三期临床AK112-303/HARMONi-2的数据。在ITT人群中，依沃西单抗组和Keytruda组mPFS分别为11.14个月、5.82个月，PFS HR=0.51（P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低49%。在ITT人群中，在39%成熟度时进行的总生存期（OS）的期中分析（本次分析α分配值仅为0.0001）结果显示，依沃西对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益，HR=0.777，降低死亡风险22.3%。
AK112成为全球首个在头对头“药王”帕博利珠单抗的III期临床研究中获得显著阳性结果的药物，同时将会成为化疗不耐受患者的一线NSCLC首选药物。
但此次公布的OS期中分析结果未达到统计学显著，资本市场PD1(PDL1)/VEGF概念股出现了大幅波动，Summit股价跌36%，BioNTech跌15%，Instil Bio跌35%。
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好药前置，是一种较为通行的用药方案。
而就在前几天，康方公布全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗注射液（商品名：依达方®，PD-1/VEGF双抗）联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的注册性III期临床研究（AK112-306/HARMONi-6），经独立数据监察委员会（IDMC）评估的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，研究结果具有统计学显著获益和重大临床获益。
一经公布PD1(PDL1)/VEGF概念股大涨。
鳞状非小细胞肺癌，AK112解决安全性问题，如果在美国临床试验中，安全性得到复刻，其实其疗效并不会有太大的问题。
非鳞非小，有一定贝伐后续用药的影响，整体获益可能会比鳞状非小要小点。但AK112作为基药，其远景是联用ADC占据更高的致胜点。
2024年4月21日，吉利德公布Trodelvy 联合 Keytruda 显示出与标准治疗相比（Keytruda 联合化疗），在未经治疗的 PD-L1+ (CPS ≥10) mTNBC患者中总体生存率改善的早期趋势。得以确认，PD1抗体加拓扑异构酶抑制剂ADC的优势。当然还要看下一步的OS优势。然而，在ASCENT-04研究中，Trodelvy联合 Keytruda 疗法的 OS 呈现出早期改善趋势。
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目前，吉利德正在进行三项针对  HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）转移性乳腺癌 (mBC) 的 Trodelvy 3  期临床试验，包括即将开展的针对不适合接受 PD-L1 疗法的一线转移性三阴性乳腺癌 (1L mTNBC) 患者的关键性试验  ASCENT-03、针对早期三阴性乳腺癌 (eTNBC) 患者的关键性试验 ASCENT-05，以及针对已接受内分泌治疗的 HR+/HER2-  mBC 患者的 ASCENT-07 关键性试验。Trodelvy 还在其他疾病领域开展 3 期临床试验，包括针对肺癌和妇科癌症。

该结果利好下一代PD1抑制剂，如PD1/VEGF，PDL1/VEGF等等。多年来一直支持做PD1/VEGF的基本诉求就是，未来是依赖PD1/VEGF，PDL1/VEGF联合ADC打PD1抗体加化疗，只要把阈值提高，就会建立起较高的壁垒。但如果PD1抗体联用ADC，已经做起来了，后续PD1/VEGF，PDL1/VEGF联用ADC，杀进来也很难。
目前，康方的AK112，BioNtech的PDL1/VEGF都展现了良好的疗效。当然也十分有利于其它新一代的PD1抑制剂。