慢阻肺稳定期药物治疗的目标是减轻症状,改善运动耐量和健康状况,减少急性加重的频率和严重程度。如果没有出现明显的药物不良反应或病情恶化,应维持长期规律用药。常用的药物包括支气管舒张剂、ICS、PDEi及其他药物。
支气管舒张剂
支气管舒张剂可松弛支气道平滑肌扩张支气管,改善气流受限,从而减轻慢阻肺的症状,是慢阻肺治疗的基石。与口服药物相比吸入制剂的疗效和安全性更加优越,因此多首选吸入治疗。主要包括SABA、SAMA、LABA、LAMA及复合制剂。
β2受体激动剂:通过刺激β肾上腺素能受体来松弛气道平滑肌,定期按需使用可改善FEV1和症状。
SABA:数分钟起效,疗效持续4~6h,主要用于缓解症状,按需使用,不建议用于长期维持治疗。
相关药物有①沙丁胺醇、②特布他林,每次剂量100~200ug(100ug/喷)。
LABA:LABA在缓解肺过度充气的同时,能明显改善慢阻肺患者的肺血流动力学指标。一些新型的LABA也能数分钟快速起效,而且作用时间更长,如茚达特罗、奥达特罗、维兰特罗。可做为有明显气流受限患者长期维持药物。
福莫特罗:1~3min起效,作用持续12h 以上,常用剂量为4.5~9.0ug,2次/d。
沙美特罗:15~30min起效,作用持续12h以上,每次吸入50ug (沙美特罗成分),2次/d。
茚达特罗:<5min起效,作用持续24h以上,每次吸入150μg~300μg,1次/d。
奥达特罗:每次吸入5µg (奥达特罗成分),1次/d。
注意事项:总体来说,吸入β2受体激动剂的不良反应远低于口服剂型。相对常见的不良反应有窦速、肌肉震颤(通常表现为手颤)、头晕和头痛,特别是对于接受大剂量的老年人来说,可能肌肉震颤会更明显。与噻嗪类利尿剂联用可能发生低钾血症。此外,LABA可能会增加心衰的风险。
抗胆碱能药物
抗胆碱能药物通过M1、M3受体结合发挥支气管舒张作用;在舒张支气管的同时,可减轻肺过度充气,改变胸腔内压力,对心血管系统可能会产生有益影响。
SAMA
异丙托溴铵气雾剂:30~90min达最大效果,可维持6~8h,每次20~40ug(20ug/喷),3~4次/d。
LAMA:LAMA能够持久的结合M3受体,快速与M2受体分离,从而延长支气管扩张作用时间超过12h,新型LAMA作用时间超过24h,常用的有噻托溴铵、格隆溴铵、乌美溴铵等。LAMA在减少慢阻肺急性加重及住院频率方面优于LABA,长期使用可以改善患者的症状和包括咳嗽咳痰及健康状态,也可以减少急性加重及住院频率。
噻托溴铵:干粉剂为18ug(18ug/吸),1次/d;软雾剂为5ug (2.5ug/喷),1次/d。
格隆溴铵:粉雾剂为50 μg,1次/d。
注意事项:主要的不良反应是口干等,少见的有荨麻疹、加重闭角型青光眼、尿潴留、心悸。一些使用异丙托溴铵的患者报告有金属味。
茶碱
不推荐使用。如若使用,建议使用缓释剂型或控释剂型,由于茶碱的有效治疗窗小,茶碱浓度>5mg/L即有治疗作用;>15mg/L时不良反应明显增加,必要时需要监测茶碱的血药浓度。
联合用药
SABA+SAMA
复方异丙托溴铵(异丙托溴铵+沙丁胺醇)
LABA+LAMA
福莫特罗/格隆溴铵(倍择瑞):2喷/次,2次/日
维兰特罗/乌美溴铵(欧乐欣):1吸/次,1次/日
茚达特罗/格隆溴铵(杰润):1吸/次,1次/日
奥达特罗/噻托溴铵(思合华):2喷/次,1次/日
沙美特罗/格隆溴铵(舒坦琳):1吸/次,2次/日
ICS及联合制剂
单独使用ICS不能阻止FEV1的降低趋势,也不能改变慢阻肺患者的病死率,因此不推荐稳定期慢阻肺患者单用ICS治疗,也不推荐长期口服糖皮质激素。但可在1种或2种支气管舒张剂基础上联合使用。
慢阻肺使用ICS的建议
推荐使用(存在下列因素之一):①有慢阻肺急性加重住院史和(或)≥2次/年中度急性加重。②外周血EOS计数≥300个/ul。③合并支气管哮喘或具备哮喘特征。
考虑使用(存在下列因素之一) :①有每年1次中度急性加重。②外周血EOS计数为100~300个/ul。
不推荐使用(存在下列因素之一) :①反复发生肺炎。②外周血嗜酸粒细胞计数<100个/ul。③合并分枝杆菌感染
LABA+ICS
有研究发现,LABA+LAMA和LABA+ICS的有效性相似,但在接受LABA+ICS治疗的患者中,肺炎风险显著升高。且ICS+LABA+LAMA三联药物方案较ICS+LABA在减少急性加重、改善肺功能、降低全因病死率方面更具优势。
故对于目前接受LABA+ICS的患者,要考虑其有无相关的既往恶化史以及既往是否对ICS治疗有阳性反应。①如果没有恶化史,则考虑改用LABA+LAMA。②如果既往有加重史,但目前没有加重,则表明对治疗有阳性反应。如果接受LABA+ICS治疗后呼吸困难仍然存在,应考虑升级为LABA+LAMA+ICS。③患者目前病情恶化,则EOS计数<100个/ul,则考虑改用LABA+LAMA,而≥100个/ul,则应改用LABA+LAMA+ICS。
ICS+LABA药物
沙美特罗/氟替卡松(舒利迭):1吸/次,2次/日
布地奈德/福莫特罗(信必可):1~2吸/次,2次/日
倍氯米松/福莫特罗(启尔畅):1~2吸/次,2次/日
氟替卡松/维兰特罗(万瑞舒):1吸/次,1次/日
ICS+LABA+LAMA药物
布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵(倍择瑞):2喷/次,2次/日
氟替卡松+维兰特罗+乌镁溴铵(全再乐):1吸/次,1次/日
丙酸倍氯米松+福莫特罗+格隆溴铵(Trimbow):2喷/次,2次/日
注意事项:ICS增加肺炎发病风险,其他常见的不良反应有口腔念珠菌感染,喉部刺激、咳嗽、声嘶等。因此,使用含有糖皮质激素的吸入药后应及时漱口。
祛痰抗氧化药
临床常用的祛痰抗氧化药物有N-乙酰半胱氨酸(NAC)、羧甲司坦、福多司坦和氨溴索等。研究结果显示,长期使用NAC(1200mg/d)可以减少慢阻肺急性加重风险。
参考资料:1.中国慢性阻塞性肺疾病基层诊疗与管理指南(2024年)2.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)3.慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病诊治管理专家共识4.GOLD2025
