对于慢阻肺稳定期的随访管理，如果患者对于初始治疗方案的效果较好，可继续维持。否则需要对患者进行评估，先考虑其疗效不佳是呼吸困难没有改善还是急性加重发生率仍较高，然后针对性整治疗方案。
在以改善呼吸困难为治疗目标的随访路径中，如果同时使用LABA+LAMA仍不能改善症状，可考虑①更换吸入装置或药物；②实行或升级非药物治疗；③加用恩塞芬汀(ensifentrine)；④调查(和治疗)其他引起呼吸困难的因素。
在以减少急性加重为治疗目标的随访路径中，对于急性加重高风险患者，无论是初始还是随访升级治疗，LABA+LAMA+ICS仍是优选方案。如果接受LABA+LAMA治疗且嗜酸性粒细胞计数<100个/μL的患者仍然出现急性加重，则可以考虑以下选择: ①对于目前不吸烟的人，考虑添加阿奇霉素。②对于FEV1<50%、慢性支气管炎症状和既往严重加重史的患者，考虑加用罗氟司特。
如果接受LABA+LAMA+ICS治疗的患者(或嗜酸性粒细胞计数<100个/μL的患者)仍然出现急性加重，则可以考虑以下选择: 嗜酸性粒细胞计数≥300个/μL的患者仍然出现加重，则可以考虑以下选择：①嗜酸性粒细胞计数≥300个/μL且有慢性支气管炎症的患者，考虑添加度普利尤单抗(dupilumab)。②对于目前不吸烟的人，考虑添加阿奇霉素。③对于FEV1＜50%、慢性支气管炎症状和既往严重加重史的患者，考虑加用罗氟司特。
罗氟司特(roflumilast)是PDE4抑制剂，主要通过抑制细胞内cAMP的分解来减轻炎症，没有直接的支气管舒张剂活性。在亚洲人群中耐受性良好，口服罗氟司特1次/d可改善应用沙美特罗或噻托溴铵治疗患者的FEV1，同时对于固定剂量ICS+LABA控制不佳的患者，加用罗氟司特对肺功能也有改善。对于存在慢性支气管炎、重度至极重度慢阻肺、既往有急性加重病史的患者，罗氟司特可使需用激素治疗的中重度急性加重发生率下降约17%。抑郁症患者应谨慎使用罗氟司特。目前我国未上市。
恩塞芬汀(ensifentrine)是一种新型、首创性吸入式磷酸二酯酶3和4(PDE3和PDE4)双重抑制剂，具有抗炎活性和支气管舒张作用。PDE3主要水解第二信使分子cAMP，但也能水解cGMP；PDE4仅水解cAMP。PDE3抑制剂也能通过调节cGMP水平，使平滑肌松弛。在III期平行试验中(ENHANCE研究)，使用标准喷射雾化器给予恩塞芬汀，可显著改善患者肺功能和呼吸困难，但对生活质量的影响不一致。研究提示其能降低急性加重率，但并未特意挑选急性加重风险较高的患者群体。恩塞芬汀目前国内未上市。
度普利尤单抗(dupilumabh)是一种人源单克隆抗体，可阻断白介素-4和白介素-13的共同受体成分。在两项大型 III 期双盲随机试验中(BOREAS、NOTUS 研究)，患有慢阻肺病、慢性支气管炎、上一年度尽管接受 LABA + LAMA + ICS 治疗，但仍发生≥2次中度急性加重或至少1次重度急性加重病史，且血嗜酸粒细胞计数≥300个/μL的患者，在接受度普利尤单抗治疗后，52周内急性加重次数减少，肺功能改善，健康状况好转。
度普利尤单抗(达必妥)：推荐成人每次300mg，每两周一次。经治疗 52 周后仍无效的慢阻肺患者，应考虑对其停止治疗。
参考文献：GOLD2025
来源：霍乱之间
