72岁的陈伯慢阻肺发作,诊所连打14天激素,出院不到一周却突发消化道大出血!‘不是说激素能救命吗?’呼吸科主任痛心疾首:50%的急性加重患者正在被过度治疗!究竟用5天、7天还是14天?这条用药‘生死线’每个家属都必须知道!



激素疗程乱象:每多用1天,

死亡风险飙升8%!

在激素治疗中,疗程的长短对治疗效果和安全性有着显著影响。


表:不同疗程的对比


从上表可以看出,随着疗程的延长,虽然有效率有所提高,但副作用发生率和死亡率也显著增加。尤其是超过7天的激素使用,风险更为突出。


  • 触目惊心的风险

-超7天使用激素:糖尿病恶化风险增加300%。这是因为糖皮质激素会显著影响血糖代谢,导致胰岛素抵抗和血糖升高。


-超过10天疗程:骨质疏松性骨折风险增加170%。长期使用激素会抑制骨形成,增加骨吸收,从而导致骨密度降低。


三类患者的“精准用药时钟”

1

轻度加重(居家治疗)


-用药方案:泼尼松30mg/天,连续5天。

-适用条件:患者无呼吸衰竭,血氧饱和度>92%。

-注意事项:短期使用泼尼松相对安全,但仍需监测血糖和血压变化。


2

中度加重(普通病房)


-用药方案:甲泼尼龙40mg/天,连续7天。

-停药条件:C反应蛋白(CRP)<10mg/L且呼吸困难评分下降≥2级。

-注意事项:甲泼尼龙具有较强的抗炎作用,但长期使用可能增加感染风险,需密切监测。


3

重度加重(ICU)


-用药方案:氢化可的松200mg/天,连续7天,随后序贯使用泼尼松15mg,连续3天。

-绝对禁忌:活动性消化道溃疡或未控制的糖尿病患者禁用。

-注意事项:氢化可的松属于短效糖皮质激素,适合需要快速起效的重症患者,但需注意电解质紊乱和血糖波动。


主任警告:这些情况必须提前停药!

在使用糖皮质激素治疗过程中,若出现以下情况,必须及时调整或停用药物,以避免严重不良反应。


1

血糖异常


-情况:血糖>13.9 mmol/L。

-处理措施:激素减量50%,并启动胰岛素强化治疗。

-背景:糖皮质激素可导致类固醇性糖尿病,表现为血糖显著升高。此时需调整激素剂量,并通过胰岛素控制血糖。


2

精神症状


-情况:出现谵妄、躁狂等精神症状。

-处理措施:立即停用全身激素,改用雾化布地奈德。

-背景:糖皮质激素可能引起中枢神经系统兴奋性增高,导致精神异常。如出现严重精神症状,需立即停药并改用局部作用的激素。


3

消化道出血


-情况:大便潜血阳性,且质子泵抑制剂(PPI)治疗无效。

-处理措施:48小时内必须停用糖皮质激素。

-背景:糖皮质激素可诱发或加重消化道溃疡及出血。若质子泵抑制剂无法有效控制出血,需立即停用激素。


激素减量“三步软着陆法”

激素治疗虽然有效,但长期使用或突然停药可能导致严重的不良反应,如肾上腺皮质功能抑制、反跳现象等。因此,对于已使用激素超过7天且不能骤停的患者,建议采用“三步软着陆法”进行减量,以确保安全过渡。


  • 适用人群

-已使用糖皮质激素超过7天。

-不能骤停激素,否则可能出现反跳现象或肾上腺皮质功能不全。


1

第1-3天:泼尼松从30mg → 20mg(晨起顿服)


-目标:初步降低激素剂量,减少全身性副作用。

-操作:将泼尼松剂量从30mg减少到20mg,每天早晨一次顿服。

-注意事项:观察患者是否出现反跳现象(如症状加重)或激素撤退症状(如疲劳、头晕等)。


2

第4-6天:20mg → 10mg(分早晚两次)


-目标:进一步减少激素剂量,同时避免肾上腺皮质功能抑制。

-操作:将泼尼松剂量从20mg减少到10mg,并分为早晚两次服用。

-注意事项:注意监测患者的肾上腺皮质功能,避免因激素减量过快导致肾上腺皮质功能不全。


3

第7天:10mg → 0(联用孟鲁司特钠防反跳)


-目标:安全停药,预防反跳现象。

-操作:将泼尼松剂量从10mg减少到0,同时联合使用孟鲁司特钠(10mg,每晚一次)。

-注意事项:孟鲁司特钠可减轻炎症反应,预防因激素停用导致的反跳现象。


  • 独家技巧

1、每日监测晨起皮质醇水平:

  • 在减量期间,每日监测晨起皮质醇水平(正常值:5-25μg/dL),以评估肾上腺皮质功能是否恢复。

  • 如果皮质醇水平过低(<5μg/dL),提示肾上腺皮质功能可能受到抑制,需适当延长减量时间或暂停减量。


2、联合N-乙酰半胱氨酸(NAC):

  • 在减量期间,联合使用N-乙酰半胱氨酸(600mg,每日两次),可降低感染风险。

  • NAC具有抗氧化和黏液溶解作用,可减少呼吸道感染的发生,尤其适用于长期使用激素的患者。


全球新趋势:生物制剂正在取代激素?

近年来,随着生物制剂的研发和临床应用不断推进,其在呼吸系统疾病(如哮喘和慢阻肺)治疗中的地位逐渐提升,甚至在某些情况下有望取代传统激素治疗。2024年欧洲呼吸学会(ERS)大会上披露的多项研究结果进一步证实了这一趋势。


1

 抗IL-5单抗:缩短激素疗程


抗IL-5单抗(如美泊利珠单抗和本瑞利珠单抗)在中重度急性加重患者的治疗中表现出色。研究表明,使用抗IL-5单抗后,激素疗程可显著缩短至3天,同时仍能有效控制炎症反应。


2

双重支气管扩张剂:减少激素用量


双重支气管扩张剂(如乌美溴铵/维兰特罗)联合使用可显著减少激素用量。研究显示,这种联合治疗方案可减少42%的激素用量,同时保持良好的治疗效果。


2

血嗜酸粒细胞指导治疗:精准使用激素


基于血嗜酸粒细胞计数(EOS)的治疗策略正在成为新的标准。研究表明,仅在EOS计数>300/μL时才启用激素治疗,可有效避免激素的滥用,同时减少不必要的副作用。


  • 生物制剂的优势

1.精准治疗:生物制剂通过靶向特定的细胞因子(如IL-5、IL-4等),能够更精准地抑制炎症反应,减少全身性副作用。


2.减少激素依赖:多项研究(如VESTIGE研究和BE-REAL研究)显示,生物制剂可显著降低患者对口服糖皮质激素(OCS)的依赖,减少激素用量,甚至实现无激素治疗。


3.改善长期预后:生物制剂不仅能快速缓解症状,还能长期改善肺功能,减少急性发作频率,提升患者的生活质量。



参考文献;

1.Global lnitiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).(2024).慢性阻塞性肺疾病全球策略.

2.Leuppi JD,et al.(2024).短程全身性糖皮质激素治疗慢阻肺急性加重. NEJM.

3.中华医学会呼吸病学分会.(2023).慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识

4. Walters JA, et al.(2024).糖皮质激素疗程对慢阻肺急性加重患者远期预后的影响.Lancet Respir Med

5.欧洲呼吸学会(ERS).(2024).生物制剂在慢阻肺急性加重中的应用白皮书,