2025年5月21日，第11届欧洲卒中组织会议（ESOC 2025）开幕式全体会议公布了陆军军医大学第二附属医院重庆新桥医院神经内科杨清武教授团队关于替奈普酶静脉溶栓联合血管内取栓治疗大血管闭塞性卒中的BRIDGE-TNK研究（试验注册号：NCT04733742）成果，而杨教授带领团队（一作是陆军军医大学第二附属医院邱忠明博士）在临床医学研究顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）也同步发表了题为“Intravenous Tenecteplase before Thrombectomy in Stroke”的研究论文，确定了通过静脉注射替奈普酶联合血管内取栓术治疗4.5小时内大血管闭塞性卒中患者，相比单纯取栓术，可显著提高患者90天功能独立性（52.9% vs 44.1%，P=0.04），且安全性良好。
一、研究背景
脑卒中是急性脑血管病引起的局部脑功能障碍，包括缺血性卒中和出血性卒中。缺血性卒中又称脑梗死，包括脑血栓形成和脑栓塞，占卒中的85%。急性缺血性卒中是一种高致残率和高死亡率的疾病，其中大血管闭塞（LVO）导致的卒中尤为严重。血管内取栓术（EVT）是治疗急性大血管闭塞性卒中（LVO）的核心策略，但其疗效在部分患者中不是很理想。静脉溶栓（IVT）作为EVT前的桥接治疗，对于是否可以进一步改善患者预后一直存在争议。既往研究多聚焦于阿替普酶（rt-PA）作为溶栓药物，但其桥接EVT并未显著改善其功能预后。替奈普酶（TNK）作为一种新型纤溶酶原激活物，因为具有半衰期长、单次推注、纤维蛋白特异性高等优势，科学家们认为可能TNK更适用于桥接治疗。有研究发现，对于发病4.5h内，符合溶栓条件的急性大血管闭塞性卒中患者，TNK静脉溶栓优于rt-PA。但是TNK联合EVT的临床疗效和安全性目前仍然缺乏大规模随机对照试验的证据支持。
二、研究方法
研究员们采用多中心、随机、开放标签、盲法终点评估的随机对照试验，在中国39家具备取栓能力的卒中中心进行。研究纳入年龄≥18岁、发病在4.5小时内、符合中国卒中指南静脉溶栓标准的急性缺血性卒中患者。患者按1:1随机分为TNK-取栓组（TNK+EVT组，278例）和单纯取栓组（EVT组，272例）。首先，在TNK+EVT组，患者接受静脉注射TNK（0.25mg/kg，最大剂量25mg），随后进行血管内取栓；而EVT组，患者直接进行血管内取栓术，不接受静脉溶栓治疗。然后，研究员评估了主要结局（90天功能独立性，即改良Rankin量表（mRS）评分）、次要结局（再灌注率、90天残疾程度、良好结局、独立行走能力、生活质量、5-7天或出院时国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分等）和安全性结局（包括48小时内症状性颅内出血、90天内死亡率、手术相关并发症及严重不良事件等），最后进行统计分析。
三、研究结论
1.主要结局
经统计，研究员发现TNK+EVT组90天功能独立性比例为52.9%，显著高于EVT组（44.1%，未调整风险比为1.20，P=0.04，达统计学差异），表明对于发病4.5小时内的LVO患者，TNK桥接EVT效果更好。并且TNK+EVT组在取栓前自发再灌注为6.1%，显著高于EVT组（1.1%，风险比为5.19）；而TNK+EVT组取栓后最终再灌注率为91.4%，EVT组为94.1%。此外，TNK+EVT组从穿刺到再灌注的时间是55分钟，比EVT组更短（64分钟），这可能归因于TNK的快速溶栓，缩短了手术时间，有助于减少脑组织损伤，从而改善患者功能预后。
2.次要结局和安全性结局
接下来，研究员就次要结局进行分析，发现90天残疾程度、良好结局、独立行走能力、生活质量等方面两组差异不显著。也就是说，TNK桥接EVT在改善患者生活质量和残疾程度方面的作用尚需进一步验证。此外，在安全性方面，TNK+EVT组48小时内症状性颅内出血的发生率为8.5%，比EVT组高（6.7%）；而90天死亡率两组相近，TNK+EVT组为22.3%，EVT组为19.9%，且均无显著性差异。表明TNK桥接EVT并未显著增加患者的出血风险或死亡率，其安全性是可控的。
四、小结
本研究通过大规模、多中心的随机对照试验，首次验证了TNK桥接EVT在LVO治疗中的临床价值，为临床提供了新的治疗策略，也为未来卒中治疗的研究方向提供了新的参考。
陆军军医大学杨清武教授团队专注脑卒中研究多年，2025年1月，根据阴性结果，在顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）同天发布两篇研究（点击阅读详细解读：https://mp.weixin.qq.com/s/D8z20owlyBGavZ-C72I6lw）。正常来讲，阳性结果的试验往往比阴性结果的试验发表得更快，并且更容易发表在顶刊上，阴性结果试验的中位发表时间大多比阳性结果的试验研究晚2年左右发表。但是，阴性结果的出现是正常的，并不一定就意味着研究失败，有统计学意义的结果未必具有临床意义，有些通过可靠的研究方法获得的阴性结果有时甚至比阳性结果更有价值。
杨教授凭借真实、准确，经得起推敲和验证的试验数据、严谨客观的研究方案、规范可靠的实施过程和数据分析，致力于解决临床中的实际问题，为患者带来实实在在的益处，在四大刊（《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《柳叶刀》（Lancet）、《美国医学会杂志》（JAMA）以及《英国医学杂志》（BMJ））发表了多篇具有重要学术影响力的研究。相比之下，有些人在开展临床试验时，为了“好的结果”往往忽视了临床方案的设计、实施过程的严谨性、数据管理的规范性以及统计分析的专业性。即使研究本身具有很高的临床意义，但如果结果不可靠，那么这一切都将变得毫无意义。所以说杨清武教授团队的研究态度值得我们深入学习和借鉴，也期待更多的“中国方案”能够解决我们临床未满足的需求，为患者切切实实解决困境，让世界见证“中国力量”。
参考来源：
Qiu Z, Li F, Sang H, et al; BRIDGE-TNK Trial Investigators. Intravenous Tenecteplase before Thrombectomy in Stroke. N Engl J Med. 2025 May 21. doi: 10.1056/NEJMoa2503867. Epub ahead of print. PMID: 40396577.
撰写：彤彤
编辑：小饼干
授权转载等事宜请联系梅斯学术管理员
梅斯学术管理员微信bjy1689902068，备注学术转载
