氯氮平是治疗难治性精神分裂症最有效的抗精神病药物，但常导致体重增加和代谢紊乱。《柳叶刀-精神病学》（The Lancet Psychiatry）发表一项探究司美格鲁肽治疗合并肥胖且使用氯氮平的精神分裂症患者疗效与安全性的研究。研究发现，司美格鲁肽的减重效果显著优于安慰剂，且未对精神病性症状或氯氮平血药浓度产生影响。识别图中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。
司美格鲁肽治疗合并肥胖且使用氯氮平的精神分裂症患者的疗效与安全性研究（COaST）：一项澳大利亚II期、多中心、受试者及研究者双盲随机对照试验
背景
精神分裂症患者的预期寿命较常人缩短16-20年，主要归因于代谢性心血管疾病。氯氮平是治疗难治性精神分裂症最有效的抗精神病药物，但常导致体重增加和代谢紊乱。以司美格鲁肽为代表的胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物，在普通人群中已表现出显著的减重效果，但其在精神分裂症患者中的疗效与安全性尚不明确。本研究旨在评估司美格鲁肽在服用氯氮平的精神分裂症患者中的减重疗效与安全性。
方法
COaST研究为一项在澳大利亚开展的多中心、随机、安慰剂对照试验，研究未接受制药企业资助，且研究方法纳入了疾病亲历者的反馈。研究在六个中心招募18-64岁的成人受试者，按1:1比例随机分配至每周一次皮下注射司美格鲁肽（滴定至2.0毫克）组或安慰剂组，治疗持续36周。纳入标准包括：符合精神分裂症或分裂情感性障碍诊断标准、氯氮平治疗达18周以上、身体质量指数（BMI）≥26 kg/m2，且近3个月体重波动小于5%。主要结局为基线评估后第36周的体重变化百分比，采用重复测量混合效应模型分析。研究者与受试者均对分组情况设盲。次要指标包括氯氮平及其代谢物去甲氯氮平的血药浓度，以及通过阳性与阴性症状量表（PANSS）评估的精神病性症状。研究方案已在澳大利亚-新西兰临床试验注册中心完成前瞻性试验注册（编号ACTRN12621001539820；受试者招募已完成，待进行随访评估）。
结果
研究共筛查了166名受试者，其中135人不符合纳入标准被排除，最终31人被随机分配至司美格鲁肽组（n=15）或安慰剂组（n=16）。受试者包括21名男性和10名女性，平均年龄为38.9岁（范围21-58岁）。所有经随机分组的受试者均被纳入主要结局分析。受试者的种族构成为：84%白人、7%印度次大陆裔、3%亚洲裔（不含印度次大陆）、3%澳大利亚原住民或托雷斯海峡岛民、3%新西兰毛利人或太平洋岛民。研究自2022年8月30日启动招募，因试验药物获取受限，于2024年6月提前终止，未能达到预期80例的招募目标。第36周时，司美格鲁肽组平均减重13.88%（标准误差0.90），安慰剂组减重0.42%（标准误差0.93），组间差异-13.46%（p<0.0001）。氯氮平及去甲氯氮平血药浓度与PANSS得分在两组间无显著差异。司美格鲁肽耐受性良好，未发生与治疗相关的严重不良事件，便秘发生率较低。
解释
在本项小样本试验中，司美格鲁肽的减重效果显著优于安慰剂，且未对精神病性症状或氯氮平血药浓度产生影响。司美格鲁肽在目标精神分裂症患者人群中表现出良好的安全性和耐受性。该结果具有潜在临床意义，提示应进一步开展大规模确证性试验。END
中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。
https://doi.org/10.1016/S2215-0366(25)00129-4
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