《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）发表一项研究，旨在评估昂拉地韦在大规模的急性单纯性流感人群中的安全性及治疗效果。研究显示，使用昂拉地韦治疗成人急性单纯性流感感染的效果与奥司他韦相当，且具有可接受的安全性。识别图中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。
背景
昂拉地韦（Onradivir，ZSP1273）是甲型流感病毒（influenza A virus, IAV）RNA聚合酶PB2亚基的强效抑制剂。由本团队此前开展的2期临床试验表明，在症状出现48小时内服用昂拉地韦600毫克可加快成人患者急性单纯性流感感染后康复。本研究旨在评估昂拉地韦在更大规模的急性单纯性流感人群中的安全性及治疗效果。
方法
本研究在中国68个临床中心进行了随机、双盲、多中心、安慰剂对照及奥司他韦对照的3期临床试验。符合条件的受试者为年龄18–64岁、出现流感样症状，并在首次就诊时经甲型流感病毒（IAV）快速抗原检测呈阳性的成人，且在症状出现48小时内出现发热（腋温≥38.0°C）并伴有至少一种中度全身性症状及一种中度呼吸道症状。将患者根据流感症状评分（≤11分或≥12分）分层，并通过交互式网络应答系统按2:1:1的比例随机分配至三组，每组治疗持续5天：口服昂拉地韦片600毫克每日一次、口服磷酸奥司他韦胶囊75毫克每日两次、口服安慰剂。研究主要终点为昂拉地韦与安慰剂相比在意向性治疗感染（intention-to-treat infection, ITTI）人群（所有随机分组且甲型流感病毒检测呈阳性的受试者）中缓解症状所需时间（time to alleviation of symptoms, TTAS）的疗效，即从治疗开始至流感症状缓解所需的时间。安全性终点为至少接受了一次治疗的所有受试者中不良事件的发生频率和严重程度。本试验已在ClinicalTrials.gov进行注册（编号NCT04683406）并已完成。本项临床试验经广州医科大学附属第一医院伦理委员会批准（EC-2020-080[YW]-02）。
结果
2022年5月12日至2023年5月16日期间，共筛查了943名患者，其中750名符合纳入标准并随机分配至其中一组。48名患者甲型流感病毒检测呈阴性，最终形成由702名受试者组成的意向性治疗感染（ITTI）人群（男性413名[59%]，女性289名[41%]；平均年龄28.1岁[标准差9.7]）：昂拉地韦组349名，奥司他韦组177名，安慰剂组176名。基线病毒载量（平均值5.15 log10拷贝数/毫升[标准差1.02]）以及入组时七项流感症状总分在各组间分布相似。昂拉地韦组的中位症状缓解时间（TTAS）显著短于安慰剂组（38.83小时[95%CI：35.32–41.18] vs 63.35小时[55.48–68.48]，差值–24.52小时，p<0.0001，风险比1.53 [95%CI：1.27–1.85]），与奥司他韦组相似（42.17小时[38.27–52.83]，p=0.092，风险比1.12 [0.93–1.35]）。昂拉地韦组373例中有250例（67%）出现不良事件，安慰剂组189例中有104例（55%），奥司他韦组188例中有89例（47%）。尽管昂拉地韦组的腹泻发生率（184例[49%]）高于安慰剂组（44例[23%]）与奥司他韦组（28例[15%]），但大多数为1级或2级，中位持续时间为2天（四分位间距1–3天），且无需用药即可自行缓解。
解释
使用昂拉地韦治疗成人急性单纯性流感感染的效果与奥司他韦相当，且具有可接受的安全性。在目前抗病毒药物敏感性降低备受关注的背景下，本研究表明，昂拉地韦可作为治疗单纯性甲型流感病毒感染的替代抗病毒药物选择，也可作为与其他抗病毒药物联合使用的候选药物。END
Funding
National Multidisciplinary Innovation Team Project of Traditional Chinese Medicine; National Natural Science Foundation of China; Guangdong Science and Technology Foundation; Major Project of Guangzhou National Laboratory; Guangdong Raynovent Biotechnology.
Copyright © KATERYNA KON/SCIENCE PHOTO LIBRARY
中文翻译仅供参考，一切以英文原文为准。
https://doi.org/10.1016/S2213-2600(25)00046-3
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