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《柳叶刀》（The Lancet）发表一项3期随机对照试验，旨在比较奥格列龙与口服司美格鲁肽在经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。试验期间，奥格列龙显示出比司美格鲁肽更优的降糖和减重效果。二者在安全性特征总体上与GLP-1受体激动剂类药物一致，但在胃肠道不良反应发生率、因不良反应中止治疗率以及脉率平均增加幅度方面，奥格列龙组均高于口服司美格鲁肽组。研究者认为，奥格列龙可为偏好口服且无禁食限制的2型糖尿病患者提供新选择。识别文中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。

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《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项3期随机对照试验发现，一种名为奥格列龙（Orforglipron）的新型口服GLP-1受体激动剂在一年内降低血糖的水平优于现有口服GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）。此外，服用奥格列龙的参与者较服用司美格鲁肽的参与者体重下降幅度显著增加。

司美格鲁肽是当前市面上唯一可用的口服GLP-1受体激动剂，但这种药物必须空腹服用。奥格列龙是一种可能的口服GLP-1受体激动剂替代品，服用时无饮食禁忌。目前这种药物正在接受美国食品药品监督管理局的审批。ACHIEVE-3是首个直接比较奥格列龙（12mg或36mg）与口服司美格鲁肽（7mg或14mg）的3期试验。

该试验在阿根廷、中国、日本、墨西哥和美国的131家医学研究中心和医院开展，超过1500名2型糖尿病患者被随机分配接受为期1年两种剂量之一的奥格列龙或司美格鲁肽。

平均来看，在服用奥格列龙的参与者中，两种剂量的降糖效果均优于任一剂量的司美格鲁肽。参与者平均体重为97公斤，奥格列龙组参与者体重平均下降6%-8%，司美格鲁肽组则平均下降4%-5%。然而，奥格列龙组9%-10%的参与者因不良反应（主要表现为胃肠道问题）而停止服药，在司美格鲁肽组这一比例则为4%-5%。研究人员表示，对于那些相较于注射剂更倾向于口服药、且不希望受到任何禁食禁水限制的2型糖尿病患者，奥格列龙可能成为一种新治疗选择。

文章摘要


背景 

奥格列龙是一种新型非肽类GLP-1受体激动剂，患者每日口服给药，无饮食或饮水禁忌。本研究旨在比较奥格列龙与口服司美格鲁肽在经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。

方法
这项为期52周的随机、非盲、活性对照、多中心、跨国、3期研究在阿根廷、中国、日本、墨西哥和美国的131家医学研究中心和医院开展。研究纳入经二甲双胍（≥1500mg/天）治疗后血糖控制不佳，糖化血红蛋白（HbA1c）介于7.0%至10.5%（53-91mmol/mol）之间，且身体质量指数（BMI）≥25kg/m2的成人2型糖尿病患者（≥18岁）。参与者被随机分配（1:1:1:1）至奥格列龙组（12mg或36mg）或司美格鲁肽组（7mg或14mg），每日口服一次给药。所有组别均包含长达4周的导入期和52周的治疗期。研究的主要目的是，在意向性治疗人群中，评估奥格列龙36mg相比于司美格鲁肽14mg、以及奥格列龙12mg相比于司美格鲁肽7mg，在第52周时HbA1c较基线平均变化值的非劣效性（非劣效性界值为0.3%）。在证实非劣效性后，研究预先设定了优效性分层分析。基于所有随机分配参与者数据（无论是否存在伴发事件）得出的治疗方案估计为主要分析，疗效估计为支持性分析。基于所有接受至少一次研究药物的参与者数据进行安全性终点评估。本试验已在ClinicalTrials.gov完成注册，注册编号为NCT06045221。

结果
2023年9月22日至2025年8月22日期间，共招募1698名参与者，随机分配至奥格列龙组（12mg组n=424，36mg组n=423）或司美格鲁肽组（7mg组n=426，14mg组n=425）。在治疗方案估计下，与基线8.3%的HbA1c相比，第52周奥格列龙12mg组的平均变化为-1.71%（标准误[SE]：0.07），奥格列龙36mg组为-1.91%（0.08），司美格鲁肽7mg组为-1.23%（0.05），司美格鲁肽14mg组则为-1.47%（0.06）。在治疗差异方面，奥格列龙12mg组与司美格鲁肽7mg组的估计治疗差异为-0.48%（95%CI：-0.65至-0.31；p<0.0001）；奥格列龙36mg组与司美格鲁肽14mg组的差异为-0.44%（-0.62至-0.26；p<0.0001）；奥格列龙12mg组与司美格鲁肽14mg组的差异为-0.24%（-0.41至-0.072；p=0.0050）；奥格列龙36mg组与司美格鲁肽7mg组的差异则为-0.68%（-0.85至-0.50；p<0.0001）。研究证实了非劣效性的存在，且两种剂量的奥格列龙均显示出优于司美格鲁肽的疗效，包括奥格列龙12mg对比司美格鲁肽14mg。最常见的不良反应为胃肠道问题（奥格列龙：12mg组424例中的249例[59%]，36mg组423例中的245例[58%]；司美格鲁肽：7mg组426例中的157例[37%]，14mg组425例中的193例[45%]）。大多数不良反应的严重程度为轻度至中度。与司美格鲁肽组相比（7mg组19例[4%]，14mg组21例[5%]），奥格列龙组因不良反应而中止研究治疗的参与者更多（12mg组37例[9%]，36mg组41例[10%]）。奥格列龙组的脉率平均增加幅度（12mg组3.7次/分，36mg组4.7次/分）大于司美格鲁肽组（7mg组1.0次/分，14mg组1.5次/分）。研究期间共发生4例死亡事件：奥格列龙12mg组1例，奥格列龙36mg组1例，司美格鲁肽7mg组2例。

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解释
在经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，在HbA1c从基线至52周的平均变化方面，每日口服奥格列龙12mg和36mg不劣于且优于每日口服司美格鲁肽7mg和14mg。尽管奥格列龙和司美格鲁肽的安全性特征总体上与GLP-1受体激动剂类药物一致，但在胃肠道不良反应发生率、因不良反应中止治疗率以及脉率平均增加幅度方面，奥格列龙组均高于口服司美格鲁肽组。END

Funding
Eli Lilly.

Declaration of interests

JL, MD, W-SW, RL, DC, and YZ are current employees and shareholders of Eli Lilly. JR has served on scientific advisory boards and received honoraria or consulting fees from Amgen, Applied Therapeutics, Biomea Fusion, Boehringer Ingelheim, Corcept, Eccogene, Eli Lilly, Novo Nordisk, Oramed Pharmaceuticals, Regeneron, Regor, Sanofi, Scholar Rock, Structure Therapeutics, and Terns Pharmaceuticals and has received grants and research support from Amgen, Applied Therapeutics, Biomea Fusion, Boehringer Ingelheim, Corcept, Eli Lilly, Hanmi Pharmaceutical, Merck, Novo Nordisk, Oramed Pharmaceuticals, Pfizer, Regeneron, Regor, Sanofi, Structure Therapeutics, and Terns Pharmaceuticals. DY reports support from Eli Lilly for the present manuscript; grants or contracts from Boehringer Ingelheim, Taisho Pharmaceutical, Novo Nordisk, and Arkray; consulting fees from Kansai Medical Net, Eli Lilly, Novo Nordisk, Sanofi, and Boehringer Ingelheim; payments or honoraria from Mitsubishi Tanabe, Ono Pharmaceutical, Boehringer Ingelheim, Kowa, Sumitomo Pharmaceutical, Eli Lilly, Novo Nordisk, Sanofi, and Taisho Pharmaceutical; roles in International Diabetes Federation Western Pacific Region (Executive Board), The European Association for the Study of Diabetes (Global Council), The Japan Association for Diabetes Care and Education (Executive Board), The Japan Society of Clinical Nutrition and Metabolism (Executive Board), The Japan Society of Diabetes Complication (Executive Board), The Asian Association for the Study of Diabetes (Executive Board), The Japan Diabetes Society (Auditor), The Japan Endocrine Society (Executive Board), The Japan Society of Constitutional Medicine (Executive Board), and The Japan Society of Informatics for Diabetes Mellitus (Vice President).



中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00202-3
题图Copyright: Bacsica via Getty Images

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