脊柱裂是一种先天性缺陷，常见疗法是在妊娠期通过手术闭合脊柱裂口，但往往无法完全避免神经功能损伤。《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项临床试验显示，将干细胞疗法与产前标准胎儿手术结合，有望带来优于传统胎儿手术的健康结局。这是首次将活性干细胞应用于胎儿受损脊柱治疗，标志着宫内干细胞治疗出生缺陷领域取得了里程碑式进展，为未来在胎儿手术中利用干细胞治疗其他先天性疾病开辟了新路径。识别文中二维码或点击文末“阅读原文”，查阅原文。
《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项I期临床试验表明，将干细胞疗法与产前标准胎儿手术结合或是治疗脊髓脊膜膨出（一种严重的脊柱裂类型）的一种安全且有前景的方法。这是首次将活性干细胞应用于胎儿受损脊柱治疗，有望为患儿带来优于传统胎儿手术的健康结局。
脊柱裂是一种先天性缺陷，通常表现为脊髓未能正常发育，导致部分脊髓暴露在外。这种缺陷可能引发终身健康问题，包括瘫痪、行走困难及大小便失禁。目前常见的治疗方法是在妊娠期通过手术闭合脊柱裂口。这种传统治疗方法虽可减少部分并发症，但往往无法完全避免神经功能损伤。
这项研究共纳入6名胎儿被诊断为脊柱裂的孕妇，所有孕妇均接受了标准胎儿手术，并在手术过程中额外增加一个步骤，即由外科医生将胎盘来源的间充质干细胞（PMSCs）直接覆盖于胎儿暴露的脊髓区域。这些细胞以其减轻炎症、促进愈合和保护神经组织的能力而著称。
2021年7月至2022年12月期间，6名婴儿均顺利出生，且经检查脊柱修复完整，未见感染、异常组织增生或肿瘤形成的迹象。出生后的MRI扫描显示，每例患儿与脊柱裂相关的脑部异常（即后脑疝）均得到逆转。
此外，所有婴儿在试验期间及后续随访中均未出现与干细胞治疗相关的严重不良反应。之后，本试验中的儿童将持续接受密切监测，定期接受检查与评估，直至年满六岁。长期随访将有助于研究人员确认干细胞治疗的远期安全性，以及评估其在儿童成长过程中对运动能力、健康状况和生活质量的改善效果。
目前，更多大规模、更长周期的临床试验正在进行中，以进一步优化手术技术与治疗方案。这些研究旨在验证该疗法对患儿在出生结局、运动能力与生活质量提升方面的价值。在整个研究过程中，监管机构将与研究团队紧密合作，严格监测治疗的安全性与有效性。
研究人员希望能将这种干细胞疗法确立为胎儿脊柱裂修复的一种安全且标准的选择，从而为全球受此病症影响的家庭带来新的希望。作者表示，这些结果标志着宫内干细胞治疗出生缺陷领域取得了重大里程碑式进展，为未来在胎儿手术中利用干细胞治疗其他先天性疾病开辟了新路径。
宫内修复脊髓脊膜膨出的细胞疗法可行性与安全性（CuRe试验）：一项首次人体、I期、单臂研究
背景
脊髓脊膜膨出管理研究（MOMS）已证实宫内修复脊髓脊膜膨出具有临床获益，可降低对脑室腹腔分流术的需求。然而，尽管患儿的运动功能有所改善，仍有超半数患者无法实现独立行走。在胎羊脊髓脊膜膨出模型中，负载于细胞外基质的活性胎盘来源间充质干细胞（PMSCs）显示出挽救神经功能的潜力。因此，本研究旨在评估这种新型活性干细胞产品用于增强产前脊髓脊膜膨出修复的安全性。
方法
本试验是一项I期、首次人体、单剂量、单臂研究，在美国萨克拉门托的加州大学戴维斯分校医学中心进行，以分阶段入组的方式招募胎儿被诊断为脊髓脊膜膨出的孕妇。纳入标准为胎龄19周至26周，脊髓脊膜膨出缺损上界位于T1至S1锥体节段，MRI显示存在后脑疝，以及染色体核型正常。宫内脊髓脊膜膨出修复术中，单次局部应用负载于细胞外基质的同种异体人PMSCs（细胞外基质采用美国印第安纳州西拉斐特库克生物技术公司生产的Cook Biodesign硬脑膜移植物）。应用的PMSCs来源于加州大学戴维斯分校医学中心经患者经知情同意后捐献的胎盘，所有细胞均在术前72小时完成特性鉴别、无菌检测和活力评估。主要安全性结局包括评估脊髓脊膜膨出修复部位的愈合情况，是否存在脑脊液漏、感染、异常增生或肿瘤形成。本研究已在ClinicalTrials.gov官网注册，注册编号为NCT04652908。
结果
2021年6月21日至2022年12月5日期间，研究共入组6名孕妇，胎儿孕周从孕24周+5天至25周+5天不等。新生儿均在孕33周+2天至36周+6天通过剖宫产分娩，中位分娩孕周为34周+5天。经检查，所有婴儿出生时修复部位均完整愈合，未见脑脊液漏、感染或异常组织增生。治疗后的MRI显示，婴儿后脑疝得到逆转，且未见无肿瘤形成证据。未发生与细胞治疗相关的不良事件。
解释
这种依靠同种异体活体干细胞的首次人体治疗，未观察到与细胞相关的不良反应。经评估，该疗法已具备足够安全性，可推进至非分阶段入组35名患者的1/2a期临床试验。END
Funding
California Institute for Regenerative Medicine and Shriners Children's.
Declaration of interests
DLF and AW report the following disclosures: US patent number 10058572 (issued Aug 28, 2018) from US patent application 14/912066 (filed Aug 14, 2014); US patent number 11583557 (issued Feb 21, 2023) from US patent application 15/998529 (filed Aug 16, 2018); and US patent application 18/098631 (filed 18, 2023). All patents are assigned to the Regents of the University of California, Davis. All other authors declare no competing interests.
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中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。
DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02466-3
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